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2025 ELCC | 新型ROS1 TKI 他雷替尼能否在ROS赛道中胜出？匹配调整间接比较（MAIC）给出答案

03月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）已于当地时间3月26日在法国巴黎盛大开幕。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果。他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代 ROS1 抑制剂。目前，他雷替尼在国内已获批ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线和后线治疗。此次ELCC大会上，Misako Nagasaka教授也公布了一项他雷替尼与克唑替尼的匹配调整间接比较（MAIC）的研究（LBA2），【肿瘤资讯】特将此篇研究进行深入报道，以飨读者。

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Misako Nagasaka教授

目前，对于ROS1阳性NSCLC患者，ROS1 TKI是当前的标准治疗，但大多数患者在两年内因获得性耐药突变（如G2032R）或脑转移而病情进展。在此背景下，新一代 ROS1 TKI他雷替尼应运而生。他雷替尼的设计理念旨在提高ROS1阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性，有效控制中枢神经系统转移，克服获得性耐药以及通过选择性抑制ROS1而非酪氨酸受体激酶B（TrkB），减少神经系统副作用。

II 期研究 TRUST-I (NCT04395677)结果显示^[1]，在TKI初治患者中，他雷替尼的确认客观缓解率（cORR）高达91%，颅内ORR为88%，24个月持续缓解时间（DoR）为78.6%，24个月无进展生存期（PFS）为70.5%；在TKI经治人群中， cORR为52%，颅内ORR为73%，mDoR为10.6个月，mPFS为7.6个月。

在缺乏头对头试验的情况下，该项研究通过MAIC方法，将他雷替尼与第一代TKI克唑替尼进行间接比较。

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他雷替尼的化学结构

本项MAIC研究数据截止时间为2024年6月。研究纳入的他雷替尼（TKI初治患者，N=160）临床数据来源于TRUST-I（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）两项临床试验；克唑替尼（TKI初治患者，N=53）数据源自PROFILE 1001研究。所有入组患者在性别、ECOG体能状态评分、吸烟史、组织学亚型及既往全身治疗线数等基线特征方面均进行严格匹配。研究主要评估终点包括：ORR、PFS、总生存期（OS）以及3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率。统计学分析采用经校正的Cox比例风险回归模型计算风险比（HR）及其95%置信区间（95%CI）。

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MAIC研究的试验设计

调整匹配前，他雷替尼和克唑替尼队列之间的关键基线特征存在差异，但在匹配校正后平衡良好，从而为间接比较创建了可比队列。

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MAIC研究调整匹配的过程

研究结果显示，经调整匹配后他雷替尼的ORR（90.1% [95% CI：78.5%，96.7%]）高于克唑替尼（71.7% [95% CI：57.7%，83.2%]）。PFS（0.48 [95% CI：0.27，0.88]）和OS（0.34 [95% CI：0.15，0.77]）的HR表明，与克唑替尼相比，他雷替尼使疾病进展风险降低52%，死亡风险降低66%，并且具有统计学显著意义。

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MAIC研究的ORR数据

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MAIC研究的PFS和OS数据

在安全性方面，他雷替尼组和克唑替尼组3级TRAE的发生率相当（分别为45% [95% CI：31.2%，59.8%] vs 36% [95% CI：23.1%，50.2%]）。在常见AE中，克唑替尼组较他雷替尼组视力障碍的发生率更高（87% vs 10%)。

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总之，这项跨试验的MAIC分析的结果，比较了他雷替尼和克唑替尼在ROS1阳性NSCLC初治患者中的疗效和安全性。研究结果显示，他雷替尼在疗效上优于克唑替尼，观察到更高的ORR，并且可显著降低患者疾病进展风险和死亡风险。在安全性方面，他雷替尼和克唑替尼在安全性方面表现相似，两药的3级TRAE发生率相当。这些数据进一步支持他雷替尼在缺乏直接头对头随机对照试验（RCT）情况下的潜在治疗优势。目前，一项旨在直接比较他雷替尼与克唑替尼的III期随机对照临床试验（NCT06564324）正在进行中，以期进一步验证他雷替尼的临床获益。

参考文献

Li W, Xiong A, Yang N, Fan H, Yu Q, Zhao Y, Wang Y, Meng X, Wu J, Wang Z, Liu Y, Wang X, Qin X, Lu K, Zhuang W, Ren Y, Zhang X, Yan B, Lovly CM, Zhou C. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2660-2670. doi: 10.1200/JCO.24.00731. Epub 2024 Jun 1. PMID: 38822758; PMCID: PMC11272140.

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