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FDA批准卡博替尼用于胰腺和胰腺外神经内分泌瘤

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年 3 月 26 日，美国食品和药物管理局（FDA）批准卡博替尼（Cabometyx，Exelixis，Inc.）用于既往经治、不可切除局部晚期或转移性分化良好的胰腺神经内分泌瘤（pNET）和分化良好的胰腺外神经内分泌瘤（epNET）≥12岁儿童和成人患者。

获批依据

此次获批是基于Ⅲ期CABINET（NCT 03375320）研究的结果：与安慰剂相比，卡博替尼显著改善了pNET和epNET队列中的无进展生存期（PFS）；两个队列中，卡博替尼组的总缓解率（ORR）也明显高于安慰剂组，但总生存数据尚未成熟。

CABINET 是一项双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，有两个单独的随机队列：pNET 和 epNET，共包括298例在先前治疗中进展的不可切除、局部晚期或转移性神经内分泌瘤患者。

两个队列中，主要疗效结局指标为PFS，由设盲独立影像学审查委员会（BIRC）根据 RECIST 1.1 进行评估。其他疗效结局指标包括ORR和总生存期（OS）。

疗效

pNET 群组包括 99例患者，以2∶1随机分配，接受卡博替尼 60 mg 口服每日一次或安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，卡博替尼组的中位 PFS 为 13.8 个月，安慰剂组为 3.3 个月（HR=0.22，P<0.0001）。两组的ORR为18% vs 0。OS数据尚不成熟，卡博替尼组中有 32 例（48%的入组患者）死亡，安慰剂组中有 17 例（52%的入组患者）死亡（HR=1.01）。52%的安慰剂组患者交叉使用开放标签的卡博替尼，这可能会影响 OS 的评估。

epNET 群组包括 199 名患者，亦以2∶1随机分配，接受上述的卡博替尼或安慰剂方案，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，卡博替尼组的中位PFS为8.5个月，安慰剂组为 4.2 个月（HR=0.40，P<0.0001）。两组的ORR为5% vs 0。OS数据尚不成熟，卡博替尼组中有 83 例（63%的入组患者）死亡，安慰剂组中有 40 例（60%的入组患者）死亡（HR=1.05）。接受安慰剂的患者中有37%交叉使用开放标签的卡博替尼，这可能会影响 OS 的评估。

安全性

卡博替尼的安全性在 63例pNET 成人患者中进行了评估。卡博替尼治疗的中位持续时间为 8.3 个月，而安慰剂为 2.9 个月。46%的患者报告了严重不良事件（AE）。此外，分别有 83%和 49%的患者需要中断或减少剂量。19%的患者发生了导致永久停药的AE。在至少20%接受卡博替尼的pNET患者中报告的最常见AE包括疲劳、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、高血压、腹泻、皮疹、口腔炎、肌肉骨骼疼痛、高血糖、恶心、血小板计数降低、味觉障碍、中性粒细胞计数降低、腹痛、食欲下降、血红蛋白降低、头晕、低磷血症甲状腺功能减退、呕吐、碱性磷酸酶（ALP）升高和淋巴细胞计数降低。

还在 132 例 epNET 患者中评价了该药物的安全性。卡博替尼治疗的中位持续时间为 5.4 个月，而安慰剂为 2.9 个月。这些患者中有 44%报告了严重AE，分别有81%和38%的患者需要中断给药或减量。28%的患者由于AE而永久停止卡博替尼治疗。在该队列中，至少20%接受卡博替尼的患者经历的最常见AE是疲劳、AST升高、腹泻、高血压、ALT升高、血小板计数降低、皮疹、口腔炎、恶心、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、肌肉骨骼疼痛、味觉障碍、甲状腺功能减退、食欲降低、血红蛋白降低、高血糖、腹痛、ALP 升高、淋巴细胞计数降低、体重减轻、血肌酐升高、低白蛋白血症、血胆红素升高、低钙血症、低钾血症和低镁血症。

推荐用法

对于体重≥40 kg的≥12岁儿童和成人患者，推荐的卡博替尼剂量为 60 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于≥12岁但体重＜40 kg的儿童患者，推荐剂量为 40 mg 口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

关于卡博替尼

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前研究发现其作用的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。先前已被FDA批准多种适应证，包括：单药用于晚期肾细胞癌；与纳武利尤单抗联合用于晚期肾细胞癌的一线治疗；单药用于索拉非尼经治的肝细胞癌；单药用于既往VEGF靶向治疗后进展、并且放射性碘难治或不适合的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌≥12岁儿童和成人患者。

该药尚未在中国上市。

参考文献

[1] FDA approves cabozantinib for adults and pediatric patients 12 years of age and older with pNET and epNET. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cabozantinib-adults-and-pediatric-patients-12-years-age-and-older-pnet-and-epnet
[2] Cabozantinib. Prescribing information. Exelixis, Inc; March 2025. Accessed March 26, 2025.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/208692s017lbl.pdf

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

03月29日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂

03月27日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前研究发现其作用的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个