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【肺长TALK】2025 ELCC | 燕翔教授：NEOLORA研究探索洛拉替尼新辅助治疗，全面剖析ALK-TKI新辅助治疗前景

03月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准靶向治疗时代的开启，靶向治疗极大地改善了驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，并建立了全新的治疗格局。其中，间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）为ALK阳性NSCLC患者带来了更突出的生存获益，随着ALK-TKI迭代至第三代，其临床疗效进一步提升。

CROWN研究5年随访结果建立了晚期NSCLC靶向治疗的新标杆。研究结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC的中位无进展生存（PFS）仍未达到，5年PFS率达到60%，且无论患者基线是否伴有脑转移，洛拉替尼组均显示出更优的生存获益。CROWN研究亚洲亚组数据则进一步显示，亚洲人群及中国人群展现出与全球患者一致的生存获益，中国患者接受洛拉替尼治疗的5年PFS率达到了70%。基于CROWN研究带来的突破性数据，洛拉替尼在新辅助治疗中的应用同样令人期待。2025年ELCC大会中，一项评估洛拉替尼用于新辅助治疗的多中心研究——NEOLORA研究以Tip入选，【肿瘤资讯】特邀研究作者、北京大学人民医院燕翔教授分享NEOLORA研究的设计思路，展望洛拉替尼在新辅助靶向治疗中的应用前景。

燕翔

博士，副主任医师，副教授，硕士研究生导师

北京大学人民医院肺癌中心副主任日间诊疗区主持工作
中国抗癌协会（CACA）青年理事会理事
中国抗癌协会（CACA）个案管理专委会常委
中国肿瘤临床学会（CSCO）青年委员会委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）翻译小组组长
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常务委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业学会委员
MDACC访问学者
长期工作于临床一线并致力于肿瘤基础、临床及转化研究，主持国自然面上基金、国自然青年基金等科研项目，发表SCI论文30余篇

CROWN研究数据展现卓越疗效，强力支持洛拉替尼治疗前移

燕翔教授：在NSCLC中，ALK融合阳性是一类较为特殊的人群，ALK融合也是较早开启临床探索的NSCLC罕见靶点。如今，靶向ALK阳性晚期NSCLC的精准治疗取得了丰硕的成果，甚至在所有实体瘤的系统治疗中，ALK融合阳性晚期NSCLC患者都是可以达到最好生存效果的人群。

“最好”应如何定义？在2024年ASCO大会中，三代ALK-TKI洛拉替尼公布了CROWN研究的5年生存结果，该研究中，洛拉替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC患者，以60%的5年PFS率刷新了晚期实体瘤治疗的最好成绩。经过5年随访mPFS仍未达到，即在5年的时间节点，仍然有超过一半的患者未发生复发、转移或死亡等PFS事件，这是非常令人瞩目的成绩。值得关注的是，CROWN研究在针对全球人群取得优异成绩的同时，在中国患者亚组中也有非常好的疗效表现。研究首度披露的中国患者亚组数据显示，对比全球患者60%的5年PFS率，中国人群中的5年PFS率达到70%，这很可能提示中国人群对于洛拉替尼的疗效反应较其他人群更为优秀。

在晚期患者的生存获益达到新高峰的同时，早期患者通过精准治疗获益的可能性也逐渐被验证。然而，新辅助靶向治疗目前尚未产生可以改变临床实践的研究结果，如今对于早期可手术的NSCLC患者，即使经检测为ALK融合阳性，指南仍然推荐采取多年前已经制定的标准治疗模式，即对于一定分期的患者进行新辅助化疗，术后考虑开展辅助靶向治疗。在过去的十余年间，一代/二代ALK-TKI均在新辅助治疗中进行了不同程度的探索，但考虑到ALK融合的发生率较低，难以搜集足够大的样本，因此也未能开展可以改变临床实践的大型临床研究。

因此，尽管目前为止，我们看到了非常多的新辅助靶向治疗研究的阳性结果，使我们对ALK-TKI在新辅助靶向治疗中的应用产生了非常多期待，但截至目前，ALK-TKI新辅助靶向治疗仍然无法成为指南认可的标准治疗模式。仍然需要更多的数据积累才能指导临床实践，为ALK融合阳性早期NSCLC患者带来更多的治疗机会。

多中心Ⅱ期NEOLORA研究：探索洛拉替尼在新辅助治疗中的应用

燕翔教授：NEOLORA研究是一项Ⅱ期、开放标签、单臂、前瞻性、多中心研究，旨在评估洛拉替尼在可手术切除的IB-IIIB期ALK融合阳性NSCLC患者中应用新辅助治疗的疗效和安全性。在当下，ALK融合阳性患者在术前新辅助治疗方面的临床需求并未能得到满足，一代/二代ALK-TKI的前序研究结果显示，ALK融合阳性可手术NSCLC患者接受新辅助靶向治疗，20%～30%的患者可能达到病理完全缓解（pCR），这一疗效表现与驱动基因阴性患者接受新辅助免疫联合化疗相当。临床中三代ALK-TKI洛拉替尼的新辅助治疗也初步取得了积极结果，pCR率在20%左右，因此我们希望在更大样本量的研究中评估洛拉替尼应用于新辅助治疗的疗效。

研究计划纳入既往未接受过系统治疗、ALK融合阳性、可手术切除的IB- IIIB期（包括T4N2，AJCC8th）NSCLC患者，入组患者接受洛拉替尼（100mg qd 6-8周）新辅助治疗，在新辅助治疗后的6周内接受手术切除，并评估病理缓解情况、手术结果及安全性。作为一项全国多中心研究，第一例患者已经在2024年11月正式入组，目前正在按计划接受治疗，期待2025年在更多治疗中心顺利入组更多患者，并且可以尽快将研究结果呈现给大家。

新辅助治疗需手术可行性与患者获益并重，ALK-TKI术前应用前景可期

燕翔教授：ALK-TKI在新辅助治疗中的应用前景需要从两个方面进行分析。首先，我们需要明确新辅助治疗的获益人群。新辅助治疗并非针对所有早期患者，而是针对计划开展手术的患者，因此我们需要评估新辅助治疗可能对手术产生的影响，包括正面影响与负面影响。我们希望通过NEOLORA研究全面评估洛拉替尼新辅助靶向治疗可能对手术产生的影响，包括R0切除率、手术难度、肿瘤降期、术中出血量、手术时间等，从多维度评估新辅助治疗的可行性。我们会特别关注患者是否会因新辅助治疗期间的疾病进展而失去手术机会，任何会对手术产生负面干扰的因素都会使我们重新评估新辅助治疗的价值。

其次则是新辅助靶向治疗能为患者带来的获益。此前，结合已发表的探索性分析结果，我们已经对洛拉替尼在新辅助靶向治疗中为患者带来的潜在获益有所预估。既往EGFR-TKI在新辅助治疗中的pCR率较低，对比新辅助化疗提升并不明显，但ALK-TKI在新辅助治疗中的pCR率可能达到20%～30%，这一结果令我们非常期待。如果患者经新辅助治疗达到pCR，通过对微小残留病灶（MRD）的密切监测，或许有望豁免术后辅助治疗。我认为这样的获益不仅体现在临床疗效层面，在社会经济层面也具有长期价值。

未来，对于ALK融合阳性的NSCLC患者，我们期待新辅助靶向治疗落实临床，真正为患者和社会带来全方位的获益。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月01日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

ALK融合阳性晚期NSCLC患者都是可以达到最好生存效果的人群

03月30日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

NEOLORA研究探索洛拉替尼新辅助治疗，全面剖析ALK-TKI新辅助治疗前景👍👍👍👍👍

03月30日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

建立了全新的治疗格局。其中，间变性淋