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【2025 EBMT亮点前瞻】TP53突变和胚系突变对AML/MDS患者allo-HSCT移植结局的影响：一项多中心队列研究

03月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年3月30日~4月2日，2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将于意大利佛罗伦萨正式举行。EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，会议涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的关键议题，预计由自世界各地的五千余名科学家、医生、护士、药剂师、生物学家等专业人士参会。3月17日，大会官网已公布了摘要入选结果。其中，来自CIBMTR的Steven Devine教授等人报告了一项关于TP53突变和胚系突变对急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）患者allo-HSCT移植结局影响的研究（摘要号：OS21-01）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

标题： IMPACT OF TP53 VARIANTS AND GERMLINE MUTATIONS ON ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION OUTCOMES IN AML/MDS PATIENTS: A MULTI-CENTER COHORT STUDY

中文标题：TP53突变和胚系突变对AML/MDS患者allo-HSCT移植结局的影响：一项多中心队列研究

研究背景

TP53基因编码的转录因子对细胞稳态至关重要，是常见的肿瘤抑制基因之一。胚系TP53突变（TP53mut）可使个体易患早发癌症，如Li-Fraumeni综合征，其中白血病的发生率约为4%。即使患者已经接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗，体细胞TP53突变仍与髓系恶性肿瘤的不良预后相关。本研究回顾性地探讨并比较了AML/MDS患者中胚系与体细胞TP53突变的遗传特征、临床特征及移植后结局。

研究方法

这是一项多中心回顾性研究，纳入了2016年9月~2024年4月间在10个不同中心接受allo-HSCT的189例TP53mut AML/MDS患者。研究终点包括总生存率（OS）、无复发生存率（RFS）和复发累积发生率（CIR）。通过亚组分析和多变量模型评估遗传特征和临床特征对移植后结局的影响。

研究结果

在189例患者中，86%（162例）为体细胞TP53突变，14%（27例）为胚系TP53突变。体细胞突变组中DNA结合域（DBD）突变频率（87%）和复杂核型/单体核型（CK/MK）发生率（56%）显著高于胚系突变组（分别为41%和32%）。两组的共突变模式也存在差异，胚系突变组常与DNMT3A、FLT3、NPM1和NRAS共突变，而体细胞突变组则与ASXL1、TET2、DNMT3A和WT1共突变。

胚系TP53突变患者的2年OS率、RFS率和CIR率显著优于体细胞突变患者（OS：87.4% vs. 49.9%，P < .001；RFS：76.5% vs. 43.0%，P = .007；CIR：19.0% vs. 39.0%，P = .036）。与非DBD突变相比，伴有位于DBD的TP53突变患者的2年生存结局显著更差，生存率降低（OS：41.7% vs. 86.2%，P < .001），复发风险增加（RFS：33.0% vs. 78.5%，P < .001；CIR：50.0% vs. 15.0%，P = .004）。特别是，非DBD区域的胚系TP53突变患者移植后结局最为有利，2年OS为100%（P < .001），2年RFS率为93.8%（P < .001），2年CIR为6.3%（P = .004）。

此外，CK/MK被确定为TP53突变患者的一个独立风险因素（OS：HR 2.6，P < .001；RFS：HR 2.7，P < .001；CIR：HR 3.4，P < .001）。无CK/MK的胚系TP53突变患者移植后结局最为有利（OS：88.2%，P < .001；RFS：94.1%，P < .001；CIR：5.9%，P < .001），而伴有CK/MK的患者与体细胞TP53突变患者的结局相当。

结论

在AML/MDS患者中，胚系TP53突变相较于体细胞突变与更好的移植后预后相关。位于DBD的体细胞突变和伴有CK/MK可显著恶化患者的预后，且这种影响不能通过allo-HSCT治疗缓解。这些发现突显了识别胚系TP53突变的重要性，因为共存的遗传和核型异常可能在TP53胚系突变髓系肿瘤的恶性进展中起关键作用。

参考文献

OS21-01 IMPACT OF TP53 VARIANTS AND GERMLINE MUTATIONS ON ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION OUTCOMES IN AML/MDS PATIENTS: A MULTI-CENTER COHORT STUDYOral Presenter: Yeqian Zhao (Hangzhou, China)

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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