首页 > 文章详情

周芳教授：ROSEWOOD研究深度解析——泽布替尼联合方案在R/R FL治疗中的优势与潜力

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型，具有复发倾向，且多数患者确诊时已处于疾病晚期。复发/难治性FL（R/R FL）的治疗极具挑战性，既往治疗选择有限且疗效欠佳。近年来，随着新型药物的研发和临床试验的开展，R/R FL的治疗格局逐渐发生变化。泽布替尼是一种新型的、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，联合奥妥珠单抗（ZO）在前期研究中显示出良好的疗效和安全性。ROSEWOOD研究旨在进一步评估ZO联合治疗在R/R FL患者中的疗效和安全性，并探索其对患者报告结局（PROs）的影响。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授针对研究结果进行点评。

泽布替尼联合奥妥珠单抗为R/R FL患者带来新希望

ROSEWOOD研究是一项开放标签、多中心、随机对照的Ⅱ期临床试验，共纳入217例来自17个国家/地区的127个研究中心的R/R FL患者。患者按2:1随机分配至泽布替尼联合奥妥珠单抗组（ZO组，n=145）或奥妥珠单抗单药组（O组，n=72）。泽布替尼剂量为160 mg，每日口服两次；奥妥珠单抗剂量为1000 mg，第1个周期的第1、8、15天静脉给药，后续每8周给药一次，总疗程为2年。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）以及PROs等。

PROs作为评估治疗对患者生活质量影响的重要指标，在该研究中备受关注。研究采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心量表（EORTC QLQ-C30）和EQ-5D-5L问卷对患者的健康相关生活质量（HRQoL）进行评估，分别在基线、每12周、每24周以及疾病进展、死亡或退出研究时进行评估。该研究的评估内容涵盖全球健康状态/生活质量、身体功能、角色功能、疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻等症状。

基线时，两组患者的基线特征均衡可比，包括年龄、性别、疾病分期、既往治疗线数等。ZO组和O组的中位年龄分别为63岁和65.5岁，多数患者ECOG体力状态评分为0-1分，且既往接受过≥2线治疗。基线时，两组患者的EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS评分均无显著差异。

在治疗过程中，ZO组患者的依从性较高，且两组患者的问卷完成率均保持在77%以上。研究结果显示，ZO组患者在接受治疗后，其全球健康状态/生活质量、角色功能、疲劳、疼痛、恶心/呕吐等症状的评分均较基线有所改善。具体而言，ZO组患者在治疗12周时，全球健康状态/生活质量评分较基线平均提高4.0分（标准差16.2），而O组患者在24周时该评分平均提高5.0分（标准差15.1）。在角色功能方面，ZO组患者在各预设时间点的评分改善均优于O组，48周时ZO组患者角色功能评分较基线平均提高3.7分（标准差21.7）。疲劳症状的改善在ZO组患者中尤为显著，48周时ZO组患者疲劳症状评分较基线平均降低4.2分（标准差16.7），而O组患者疲劳症状评分则较基线有所升高。此外，ZO组患者在疼痛症状的改善上也优于O组，24周时ZO组患者疼痛症状评分较基线平均降低5.0分（标准差16.3），而O组患者在48周时疼痛症状评分平均降低7.0分（标准差20.3）。恶心/呕吐症状在ZO组患者中保持稳定，而O组患者在48周时该症状评分较基线平均升高6.1分（标准差12.7）。两组患者的腹泻症状评分在治疗期间均保持稳定。

采用混合模型重复测量（MMRM）分析进一步评估了两组间PROs的差异。结果显示，在12周时，ZO组患者较O组患者在全局健康状态/生活质量（p=0.0302）和疲劳症状（p=0.1614）方面具有临床意义的改善。在24周时，ZO组患者在角色功能（p=0.1637）、疲劳症状（p=0.1817）和疼痛症状（p=0.2148）方面较O组患者具有临床意义的改善。EQ-5D-5L VAS评分在两组间从12周到48周均无显著变化。

综上所述，ROSEWOOD研究结果表明，在复R/R FL患者中，ZO治疗相较于O单药治疗，能够显著改善患者的健康相关生活质量。这一改善主要体现在全球健康状态/生活质量、角色功能、疲劳、疼痛和恶心/呕吐等症状方面。泽布替尼的加入不仅提高了患者的生存获益，还为患者带来了更好的生活体验。未来的研究将进一步探索患者报告结局与临床结局之间的关联，以及不同性别和种族/民族因素对PROs的影响，以期为临床实践提供更为精准的指导。

专家点评

周芳教授

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科

主任医师
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会肿瘤心脏病专业委员
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：ROSEWOOD研究结果具有重要的临床价值，主要体现在以下几个方面：首先，ZO方案相较于O单药方案在治疗R/R FL患者中具有显著优势，不仅提高了患者的生存获益，还在健康相关生活质量（HRQoL）方面得到显著改善；其次，该研究详细评估了PROs，包括全球健康状态/生活质量、身体功能、角色功能、疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻等症状，结果显示ZO组患者在这些方面均较O组有显著改善，尤其是在疲劳、恶心/呕吐和角色功能方面，这表明泽布替尼的加入不仅提高了治疗效果，还显著改善了患者的生活体验，减少了治疗相关的不良影响，使患者能够更好地应对疾病和治疗过程；最后，ROSEWOOD研究为临床实践提供了重要的指导，验证了BTK抑制剂在FL治疗中的应用价值，尤其是在复发或难治性情况下，强调了PROs在评估治疗效果中的重要性，提示临床医生在关注患者生存获益的同时，也应重视患者的生活质量，并为未来进一步探索泽布替尼与其他药物的联合治疗、不同治疗线数的应用以及个体化治疗策略提供了方向，通过基因检测和分子学研究，探索可预测FL对泽布替尼等靶向治疗药物敏感性的特殊基因，将有助于实现精准治疗，提高治疗效果，减少不必要的治疗相关毒性和经济负担，使患者能够更直接、迅速地从治疗中获益。

参考文献

Trotman, J., Zinzani, P. L., Song, Y., Delarue, R., Kim, P., Ivanova, E., … Barnes, G. (2024). Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial. Current Medical Research and Opinion, 40(11), 1863–1871. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2409837

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

03月25日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型，具有复发倾向，且多数患者确诊时已处于疾病晚期。复发/难治性FL（R/R FL）的治疗极具挑战性，既往治疗选择有限且疗效欠佳。

03月24日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

在复R/R FL患者中，ZO治疗相较于O单药治疗，能够显著改善患者的健康相关生活质量。

03月24日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

每日学习一点点，每日进步一点点。