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GC云讲堂 | 盛伟琪教授:FGFR2b——胃癌新兴靶点

03月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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FGFR2b作为胃癌精准诊疗的新兴靶点,约在29%~38%的胃癌患者中过表达,且与不良预后密切相关。该靶点是由FGFR2基因选择性剪接产生,但是FGFR2b过表达≠FGFR2扩增,因此FGFR2b过表达需依赖免疫组化 (IHC) 检测以精准锁定获益人群。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院盛伟琪教授从病理学角度,深度解析FGFR2b的分子生物学机制、临床价值及检测策略,为胃癌精准诊疗提供指引。

盛伟琪
主任医师,博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院病理科,主任医师,博士生导师
中华医学会病理学分会消化疾病学组副组长
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会胃肠肿瘤协作组(学组)组长
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肝脏疾病协作组(学组)委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会常务委员
中国研究型医院学会病理学专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员兼副秘书长
国家卫健委MDT专家委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤病理专业委员会副主任委员兼秘书长
上海市医师协会病理科医师分会委员会秘书长
上海市抗癌协会大肠癌专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员等

1. 胃癌诊治任重道远,精准治疗带来契机

精彩提要
  • 胃癌是我国发病率与死亡率双高的恶性肿瘤,既往晚期胃癌一线治疗的总生存改善仍面临瓶颈。

  • 胃癌具有高度异质性,传统分型(如Lauren分型)指导治疗有限,亟需精准靶点突破。靶向FGFR2b的贝玛妥珠单抗首次使得晚期胃癌一线治疗总生存期超过2年。

2.  胃癌新兴靶点——FGFR2b

精彩提要

  • FGFR2b是由FGFR2基因选择性剪接产生,特异性结合FGF7/10/22配体,激活RAS-MAPK、PI3K-AKT等信号通路,促进肿瘤细胞增殖。

  • FGFR2b蛋白在多种肿瘤中过表达,约29%~38%的胃癌存在FGFR2b过表达。

  • 贝玛妥珠单抗作为靶向FGFR2b的特异性IgG1抗体,通过高特异性阻断FGF配体和FGFR2b受体结合,并诱导增强的ADCC效应实现双重抗肿瘤机制。II期FIGHT研究表明贝玛妥珠单抗联合化疗显著延长晚期胃癌一线患者的生存期,目前已开展III期FORTITUDE-101/102研究探索其联合化疗或免疫治疗的潜力。

  • 此外,FGFR2b过表达与胃癌分化差、淋巴结转移、高T/N分期相关,是预后不佳的相关因素。

3. 精准检测为胃癌诊疗保驾护航

精彩提要

  • FGFR2b过表达≠FGFR2扩增,需采用IHC检测FGFR2b过表达。

  • IHC检测周期短、可及性高,助力临床精准筛选潜在获益患者。

  • FGFR2b与CLDN18.2、HER2等标志物存在重叠,或将改变胃癌一线治疗格局。


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再鼎医药拥有在大中华地区开发和商业化贝玛妥珠单抗的权益。目前,贝玛妥珠单抗治疗晚期胃癌的III期临床研究正在全球开展中,如有疑问可通过以下联系方式进行咨询:
电话:4008201022
邮箱:medinfo@zailaboratory.com

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