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CAR-T疗法Liso-cel对比莫妥珠单抗三线治疗R/R FL：缓解率更高，持久性更佳！

03月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者在接受二线及以上治疗后，预后较差，治疗选择有限。近年来，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体的出现为R/R FL的治疗带来了新希望。近期，来自美国的学者本通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，评估了lisocabtagene maraleucel (liso-cel)和莫妥珠单抗（mosunetuzumab）在三线及后线（3L+）R/R FL患者中的疗效和安全性^[1]。结果显示，liso-cel相比莫妥珠单抗具有显著优势，有望成为R/R FL患者的新选择。

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Liso-cel vs. 莫妥珠单抗：MAIC 方法揭示 3L+ R/R FL 治疗新格局

滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一，虽然常规治疗可在一定程度上控制病情，但多数患者在复发或难治（R/R）阶段有效治疗选择有限，预后不佳。随着肿瘤免疫学和细胞治疗技术的迅速发展，CD19定向的CAR-T细胞疗法和CD20xCD3双特异性抗体相继问世，为R/R FL带来了新的治疗契机。为了比较不同创新疗法的真实治疗水平，且在缺乏前瞻性随机对照试验的情况下，MAIC方法被广泛应用，本研究亦使用MAIC用以评估CAR-T细胞疗法liso-cel与双特异性抗体莫妥珠单抗在三线及以上（3L+）R/R FL患者中的治疗价值。

本研究从两个临床试验中提取数据：

TRANSCENDFL试验（liso-cel组）：纳入的患者进行白细胞分离（leukapheresis），得到意向性治疗人群（ITT，n=114），其中对安全性进行分析的实际用药人群为n=107。
GO29781试验（莫妥珠单抗组）：纳入的患者为接受首次莫妥珠单抗治疗后的人群（n=90），该人群同时用于疗效和安全性分析。

由于两项研究在患者基线特征方面存在差异，研究团队采用MAIC方式对liso-cel的患者进行加权调整，使之与莫妥珠单抗研究中的人群特征更加匹配。主要调整的因素包括：既往治疗线数（LOT）、POD24、筛选时的大肿块病灶、FLIPI风险等级、最后一次治疗的耐药情况、双重耐药（CD20抗体及烷化剂）、ECOG体能评分、性别、既往自体造血干细胞移植情况等。调整前后通过计算标准化均数差（SMD）评估基线平衡度，SMD<0.1即视为平衡良好。最终，liso-cel在效率分析中的有效样本量为71.4，安全性分析的有效样本量为81.9，确保对比结果更具可信度。

疗效

客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CR）：调整后，liso-cel的ORR与CR率皆显著高于莫妥珠单抗，CR率优势更为明显（OR=6.46），表明liso-cel在诱导深度缓解方面具备潜在优势。

缓解持续时间（DOR）与无进展生存期（PFS）：在独立评审委员会评估下，liso-cel组的DOR（HR=0.45）和PFS（HR=0.28）均更长，这意味着liso-cel获得缓解后更能维持病情稳定。

安全性

细胞因子释放综合征（CRS）：≥3级CRS发生率方面，liso-cel组显著低于莫妥珠单抗组（OR=0.45），然而，与莫妥珠单抗相比，liso-cel的任何级别CRS发生率稍高（OR=1.86）。

神经系统事件（NEs）：liso-cel组报道的任何级别神经毒性发生率高于莫妥珠单抗（OR=2.16）。

严重感染：3-4级感染概率上，liso-cel组低于莫妥珠单抗组（OR=0.35），提示liso-cel在高等级感染风险控制方面略占优势。

小结

基于本次MAIC分析结果，liso-cel在3L+R/R FL患者中展现出更高的完全缓解率、更持久的缓解时间以及更优的无进展生存期，同时在≥3级CRS和严重感染方面也更为可控。然而，在神经系统事件和任何等级CRS方面需要临床医师更为严密的监测与管理。

鉴于目前尚缺乏liso-cel与莫妥珠单抗的头对头随机对照试验（RCT），MAIC的结果虽然有助于为临床提供一定的比照参考价值，但其依赖于所纳入研究质量及基线特征是否充分匹配，依然存在局限性。未来应期待更多前瞻性、随机对照研究及真实世界证据进一步印证本次发现，为3L+R/R FL患者打造更优的诊疗模式。

编者按

近年来，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体在R/R FL的治疗中取得了显著进展。本研究通过MAIC方法比较了liso-cel和莫妥珠单抗的疗效和安全性，为临床实践提供了有价值的参考。

Liso-cel作为一种CAR-T细胞疗法，在3L+R/R FL患者中展现出卓越的疗效，这与其他CAR-T细胞疗法（如tisa-cel和axi-cel）与莫妥珠单抗的比较研究结果一致。这些研究结果进一步支持CAR-T细胞疗法在R/R FL治疗中的重要地位。

然而，CAR-T细胞疗法也存在一些安全性问题，如CRS和NEs。临床医生在使用CAR-T细胞疗法时，需要密切监测患者的安全性，并及时采取相应的处理措施。

未来，还需要更多真实世界数据来验证liso-cel和莫妥珠单抗的长期疗效和安全性，并进一步探索不同患者亚组（例如，根据既往治疗线数、POD24状态）中两种疗法的疗效和安全性差异。此外，长期随访数据对于评估两种疗法对总生存期（OS）的影响至关重要。

总的来说，本研究为3L+R/R FL患者的治疗提供了新的证据，liso-cel有望成为这些患者的新选择。随着更多研究数据的积累和临床经验的丰富，我们相信R/R FL的治疗前景将更加光明。

参考文献

[1] NASTOUPIL L J, BONNER A, WANG P, et al. Matching-adjusted indirect comparison of efficacy and safety of lisocabtagene maraleucel and mosunetuzumab for the treatment of third-line or later relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. Experimental Hematology & Oncology, 2025, 14(1): 30.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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