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【前沿进展】ICI治疗后发生肺炎的NSCLC患者的长期预后

03月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICI）极大改变了包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种实体肿瘤的治疗格局，已成为多种肿瘤的一线治疗方案。但是，随着疗效的增强，ICI也会导致免疫失调并引发一系列免疫相关不良事件（irAEs）。虽然已有研究评估了肺炎对患者短期死亡率的影响，但接受ICI治疗并患上肺炎的患者的长期预后尚不清楚。因此，美国安德森癌症中心肺内科研究团队在Clin Lung Cancer杂志上发表了一项研究，探索了接受ICI治疗并发生肺炎的NSCLC患者的1年死亡率、长期肺功能、症状持续、影像学吸收等情况。

NSCLC患者ICI相关肺炎长期预后情况未明

以往，含铂化疗是NSCLC的主要治疗手段，ICI的出现进一步改善了NSCLC患者的预后，引领着NSCLC治疗模式的变革。ICI的应用延长了癌症患者的生存，但随着生存时间的延长，更多的癌症幸存者将不得不长期面对不良事件的威胁，其中ICI相关肺炎已成为导致治疗相关死亡的一个重要原因。肺炎对癌症患者短期死亡率的影响已有相关研究，但对长期预后的影响尚不明确。有研究显示，在一般人群中，慢性肺炎与较高的10年死亡率和生活质量下降有关。此外，肺炎的吸收模式也存在较强的异质性。

揭秘ICI相关肺炎1年死亡率影响因素

71例患者中，共29例死亡，其中15例（22%）发生在肺炎临床吸收之前。按肺炎严重程度分层分析患者1年死亡率，结果显示，在肺炎吸收之后，肺炎严重程度对患者生存无显著影响。

图1 按肺炎级别分层的患者1年生存曲线.png 图1 按肺炎级别分层的患者1年生存曲线

分析ICI相关肺炎发生后，与1年死亡率相关的危险因素。结果显示，类固醇难治性肺炎与较高的1年死亡率相关（风险比[HR] 15.1，95%置信区间[CI] 3.9-57.8，P＜0.0001）；但类固醇耐药性或依赖性与1年死亡率无关。初始3级或更高级别肺炎也与1年总死亡率显著相关（HR 5.9，95%CI 2.6-13.3，P=0.03）。ICI治疗前转移与较高的1年死亡率相关（HR 3.0，95%CI 1.3-6.7，P=0.008），但ICI治疗前更多的治疗线数与死亡率无显著关联。ICI前存在低氧血症与较高的1年死亡率相关（HR 5.3，95%CI 1.2-23.8，P=0.02），但其他特定肺部疾病（例如慢阻肺或间质性肺病）和基线时呼吸急促与之无关。ILAs也与30天、90天的死亡率无关。多变量分析结果显示，基线时存在转移（HR 2.8，95%CI 1.2-7，P=0.01）、类固醇难治性肺炎（HR 22.5，95%CI 5.2-98.4，P＜0.0001）、3级及以上肺炎（HR 11.7，95%CI 2.6-50.9，P=0.001）均与较高的1年死亡率显著相关。

表1 1年死亡率的Cox比例风险模型表1 1年死亡率的Cox比例风险模型.png

持续关注，重视ICI相关肺炎遗留问题

分析肺炎临床吸收后，与新发或肺部症状加重有关的影响因素。结果显示，非腺癌组织学与新发或肺部症状加重有关（优势比[OR] 6.7，95%CI 1.6-46.6，P=0.01），这一关联在校正吸烟因素后仍存在（OR 6.7，95%CI 1.6-46.2，P=0.02）。症状持续在ICI治疗前接受过胸部放疗的患者中更为常见，但并无统计学差异。3级及以上肺炎（OR 4.6，95%CI 1.3-22.7，P=0.03）和影像学部分吸收（OR 6.3，95%CI 1.8-23.8，P=0.004）也与新发或肺部症状加重有关。类固醇耐药性肺炎与症状持续有关（OR 4.4，95%CI 1.1-19，P=0.04）。多变量分析结果显示，影像学部分吸收（OR 6.8，95%CI 1.4-54.7，P=0.03）和3级及以上肺炎（OR 9.4，95%CI 2.5-41.7，P=0.001）与肺炎吸收后的症状持续显著相关。

分析肺炎临床吸收后，与低氧血症有关的影响因素。结果显示，3级及以上肺炎（OR 8.1，95%CI 2.3-31.5，P=0.001）和影像学部分吸收（OR 5.45，95%CI 1.29-37.7，P=0.03）与低氧血症风险升高有关。此外，2型糖尿病患者更易发生低氧血症（OR 4.07，95%CI 1.08-16.44，P=0.03）。多变量分析结果显示，仅部分影像学吸收（OR 6.8，95%CI 1.4-54.7，P=0.03）和3级及以上肺炎（OR 9.4，95%CI 2.5-41.7，P=0.001）与低氧血症有关。

表2 临床吸收后肺部症状新发或恶化的危险因素分析表2 临床吸收后肺部症状新发或恶化的危险因素分析.png

分析肺炎影像学部分吸收的危险因素。结果显示，更高的年龄、性别、吸烟史、既往胸部放疗或其他肺部疾病均与之无关。而非腺癌组织学（OR 3.6，95%CI 1.01-17.6，P=0.06）、既往经治ILAs（OR 4.8，95%CI 1.14-33.09，P=0.05）与肺炎的影像学部分吸收有关。

结语

总体而言，本研究揭示了接受ICI治疗的NSCLC患者发生肺炎及其预后的复杂性。值得注意的是，虽然基线时ILAs与1年死亡率无关，但其与肺炎影像学部分吸收有关。此外，影像学部分吸收和高级别肺炎（3级及以上）与新发或肺部症状加重、低氧血症有关，有助于了解肺炎后可能存在的继发疾病。因此，接受ICI治疗的NSCLC患者一旦发生肺炎，我们需要对其进行长期随访，以便更好地了解长期发病率和其他重要结果。

参考文献

Soto-Lanza F, Glick L, Chan C, Zhong L, Wilson N, Faiz S, Gandhi S, Naing A, Heymach JV, Shannon VR, Franco-Vega M, Liao Z, Lin SH, Palaskas NL, Wu J, Shroff GS, Altan M, Sheshadri A. Long-Term Clinical, Radiological, and Mortality Outcomes Following Pneumonitis in Nonsmall Cell Lung Cancer Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors: A Retrospective Analysis. Clin Lung Cancer. 2024 Nov;25(7):624-633.e2. doi: 10.1016/j.cllc.2024.07.017. Epub 2024 Aug 3. PMID: 39183094.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号 CN-150765 过期日期 2025-3-26

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

03月12日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

影像学部分吸收和高级别肺炎（3级及以上）与新发或肺部症状加重、低氧血症有关，有助于了解肺炎后可能存在的继发疾病。

03月12日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

影像学部分吸收和高级别肺炎（3级及以上）与新发或肺部症状加重、低氧血症有关，有助于了解肺炎后可能存在的继发疾病

03月12日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

接受ICI治疗的NSCLC患者发生肺炎及其预后的复杂性。