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十邑论坛第285期 | 胃食管癌治疗新进展：HER2靶向与PD-1抑制剂的挑战与机遇

03月11日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学（ESMO）研究。本期十邑论坛带来来自罗切斯特梅奥诊所的Harry H Yonn教授分享的关于可切除胃食管癌的最新研究进展，重点探讨了HER2靶向治疗及PD-1抑制剂在新辅助治疗中的作用。【肿瘤资讯】特邀泉州市第一医院洪燕妮教授进行相关研究解读。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

当前，胃食管癌的标准治疗方案正在不断演变，如何优化靶向治疗以提高患者的病理完全缓解率（pCR）和长期生存率仍然是研究的核心问题。本文将围绕两项关键研究——INNOVATION研究和SCIENCE研究展开讨论，以期为临床实践提供更具指导意义的见解。

HER2靶向治疗在胃食管癌中的挑战

近年来，胃食管腺癌的治疗策略经历了显著变革，FLOT方案已成为标准的术前、术后化疗模式。然而，对于HER2阳性亚群，靶向治疗是否能进一步改善患者的pCR及生存结局，仍然存在争议。

INNOVATION研究是一项关键的随机对照试验，旨在评估HER2靶向治疗在新辅助FLOT方案中的价值。该研究将HER2阳性胃食管腺癌患者随机分为三组：单纯FLOT化疗组、FLOT联合曲妥珠单抗组以及FLOT联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组。主要研究终点为pCR率。然而，研究结果显示，HER2靶向治疗组相比单纯化疗组，并未显著提高pCR率（图1）。

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图1. INNOVATION研究结果

该研究结果与先前PETRARCA研究的结论相似，均未能证实HER2靶向治疗在局部晚期胃食管腺癌中的显著获益（图2）。然而，PETRARCA研究因为JACOB研究的结果提前关闭，但PETRARCA研究的中断结果却显示，FLOT方案联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗能够显著提高pCR率（23% VS 35%）和无病生存率（DFS）。这种研究结果的不一致，促使研究人员对HER2靶向治疗策略、患者筛选及研究终点的选择展开更深入的探讨。

值得注意的是，INNOVATION研究中，曲妥珠单抗联合化疗的pCR率达到37%，较单纯化疗组提升了14%，但未达到预设的20%目标差值。此外，该研究的化疗方案在研究过程中经历了调整，由双药方案改为三药FLOT方案，而两种方案的pCR率均有所提升。亚组分析显示，接受双药方案的患者PFS获益更为明显，这提示化疗强度可能对HER2靶向治疗的效果产生一定影响。

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图2. INNOVATION研究结果

INNOVATION研究的优势在于其随机对照设计，为HER2靶向治疗在局部晚期胃食管癌中的应用提供了重要的临床证据。然而，该研究仍存在一定局限性，包括样本量相对较小、化疗方案的调整，以及pCR作为主要研究终点的局限性。因此，未来需要更多高质量的随机对照研究，以进一步探索HER2靶向治疗的最佳策略。此外，如何通过分子标志物筛选更适合接受HER2靶向治疗的患者，以及如何克服耐药性问题，如开发抗体药物偶联物（ADC）等新型治疗方式，也是未来研究的重要方向。

目前，FLOT方案仍是局部晚期胃食管腺癌围手术期的标准治疗，对于HER2阳性患者，HER2靶向治疗的临床应用仍需谨慎权衡，以确保治疗策略的优化和患者获益的最大化。

PD-1抑制剂在可切除食管鳞状细胞癌中的作用

除INNOVATION研究外，2025年ASCO GI会议上，关于可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗的SCIENCE研究同样引人关注。该研究旨在评估在新辅助放化疗中添加PD-1抑制剂信迪利单抗是否能够提高患者的pCR。

食管鳞状细胞癌的治疗策略在世界各地有所差异。在西方及部分地区，新辅助放化疗后手术切除是标准治疗，术后根据病理结果决定是否进行辅助治疗。而在东亚等地，新辅助化疗后手术切除也是常用策略。SCIENCE研究旨在探讨在新辅助放化疗的基础上，添加信迪利单抗能否进一步提高pCR。

SCIENCE研究是一项III期临床试验，纳入了可切除食管鳞状细胞癌患者，设计了三个治疗组：A组为信迪利单抗联合化疗，B组为信迪利单抗联合放化疗，C组为单纯放化疗。研究的主要终点为pCR率，次要终点为无事件生存期（EFS）。此次报告的是计划入组人数约1/3时的中期分析结果，主要关注B组和C组的比较，即信迪利单抗联合放化疗与单纯放化疗的疗效差异。

研究结果显示，B组（信迪利单抗联合放化疗）的pCR率为60%，C组（单纯放化疗）为47%，添加信迪利单抗使pCR率提高了13%（图4）。由于放射治疗本身可以提高局部肿瘤的pCR率，因此A组与其他两组的pCR率比较存在局限性。A组的pCR率较低，为13%，由于缺少单纯化疗对照组，目前分析其价值有限，但其EFS数据值得期待。

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图3. INNOVATION研究结果

SCIENCE研究的结果与既往的ESCORT-NEO研究和中国河南省医院的研究结果相呼应。ESCORT-NEO研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著提高pCR率，特别是联合白蛋白结合型紫杉醇时，pCR率提高了23%。河南省医院的研究也显示，特瑞普利单抗联合化疗可提高pCR率14%，与SCIENCE研究的差异相似（图4）。然而，河南省医院的研究未能达到预设的生存阈值。

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图5. 中国河南省医院的研究结果

关于河南省医院的研究，其EFS的首次中期分析显示，免疫治疗组在数值上优于对照组，但未达到预设的统计学意义。这可能与事件数量较少及其他研究局限性有关。SCIENCE研究的EFS数据尚未公布，pCR率的提高是否能转化为生存获益仍需进一步观察。

SCIENCE研究的优势在于其探讨了PD-1抑制剂联合放化疗在新辅助治疗中的应用，为食管鳞状细胞癌的免疫治疗提供了新的证据。然而，该研究也存在局限性，如中期分析数据的局限性以及EFS数据的缺失。未来，需要更多高质量的随机对照研究，探索更优的免疫治疗策略，并进一步评估pCR率与长期生存获益的关系。

总的来说，HER2靶向治疗和PD-1抑制剂在可切除胃食管癌和食管鳞状细胞癌中的研究进展表明，靶向治疗和免疫治疗在局部晚期胃食管癌患者中仍有一定的潜力。然而，当前的研究结果表明，尽管pCR率的提高为治疗提供了积极的信号，但这一疗效能否转化为更长的生存期仍需进一步验证。未来的研究将继续关注如何优化治疗方案，克服耐药性机制，并探索更具临床意义的终点指标，如EFS和OS，以进一步推动这些新疗法的临床应用。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

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责任编辑：Kingsley
排版编辑：xiaodong

03月12日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

向与PD-1抑制剂的挑战与机遇