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周芳教授：泽布替尼联合Sonrotoclax治疗TN CLL/SLL疗效与安全性兼具，或可成为患者的重要选择之一

03月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴淋巴细胞白血病（CLL）是一种B细胞恶性肿瘤，其传统治疗包括化学免疫治疗等。近年来，BTK抑制剂和BCL2抑制剂的出现改变了CLL的治疗格局。维奈克拉与一代BTK抑制剂的联合应用在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中展现出可观的疗效，但其临床应用受限于毒性。Sonrotoclax作为新一代BCL2抑制剂，具有更高的选择性和药理活性，半衰期更短且无药物累积。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，在CLL患者中，包括具有高风险疾病特征的患者中，展现出显著的疗效和良好的安全性。BGB-11417-101研究旨在评估泽布替尼联合Sonrotoclax在多种B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授对该研究结果进行点评。

泽布替尼联合Sonrotoclax治疗 TN CLL/SLL 患者ORR达100%

本研究是一项正在进行的I/Ib期剂量递增/扩展研究。入组患者先接受泽布替尼治疗8-12周，随后引入Sonrotoclax，采用逐步增加剂量方案直至目标剂量，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险。研究终点涵盖安全性、总缓解率（ORR）及微小残留病（MRD）评估。

截至2024年05月10，共纳入112例初治（TN）CLL/SLL患者。患者中位年龄62岁，74%为男性。基线时，34%的入组患者具高TLS风险，51%的患者IGHV未突变，20%的患者有TP53突变，9%的患者存在del(17p)。

所有患者中位随访时间18.3个月。研究中常见治疗期间不良事件（TEAE）有中性粒细胞减少症（41%）、瘀伤（38%）、COVID-19（30%）和腹泻（29%，其中78%为1级事件）。中性粒细胞减少症是最常见≥3级TEAE（26%），仅2例患者因此减少剂量或暂停治疗，无患者因此停止治疗。研究未出现临床或实验室TLS，亦无死亡病例。5例患者（均为160mg组）停止联合治疗，原因包括TEAE、疾病进展和撤回知情同意。2例患者在达到MRD阴性（uMRD）后于96周停止治疗。1例患者（320mg组）仅因间歇性腹泻停止泽布替尼治疗。COVID-19是导致暂停剂量的最常见TEAE。

108例疗效可评估患者中，ORR达100%，160mg组和320mg组的完全缓解（CR）率分别为41%和42%。中位缓解时间2.6个月，中位CR时间8.4个月。160mg组和320mg组第24周最佳血液uMRD4率分别为61%和77%；两组第48周最佳血液uMRD4率分别为79%和90%。160mg组和320mg组达到uMRD的中位时间分别为9.7个月和8.5个月。320mg组未观察到疾病进展。160mg组仅1例无进展生存（PFS）事件，320mg组未见PFS事件。

结论

综上，泽布替尼联合Sonrotoclax在TNCLL/SLL患者中安全性良好、耐受性佳，仅1例患者因TEAE停止联合治疗，未报告实验室或临床TLS病例。该联合方案疗效显著，ORR达100%，且uMRD率较高。血液uMRD4早期出现且持续存在，提示其具潜在治愈性。中位随访18.3个月时，320mg组未发生PFS事件，显示出良好长期疗效。

专家点评

周芳教授

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科

主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤专委会中国边缘区淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：上述研究结果显示泽布替尼联合Sonrotoclax方案在初治CLL/SLL中的疗效显著。该联合方案安全性良好且耐受性强，不良事件可控，未出现实验室或临床TLS病例，仅1例患者因TEAE停止联合治疗。在疗效方面，ORR达100%，且两组CR率均较高，同时uMRD率表现优异，血液uMRD4早期出现并持续存在，320mg组中位随访18.3个月未发生PFS事件，显示出良好的长期疗效。这些结果表明该联合方案在CLL/SLL患者中具有显著的临床价值，为初治CLL/SLL患者提供了新的治疗选择，有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案，同时也为未来进一步优化治疗方案提供了重要基础。

参考文献

Jacob D. Soumerai, et al; Sonrotoclax and Zanubrutinib as Frontline Treatment for CLL Demonstrates High MRD Clearance Rates with Good Tolerability: Data from an Ongoing Phase 1/1b Study BGB-11417-101. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 1012. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-199175

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

03月14日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼联合Sonrotoclax治疗TN CLL/SLL