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瑞戈非尼单药治疗老年转移性结直肠癌：真实世界研究揭示最佳剂量策略

03月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性结直肠癌 (mCRC) 是一种常见的恶性肿瘤，尤其在老年患者中，由于身体机能下降和合并症较多，治疗往往面临更大挑战。瑞戈非尼作为mCRC的标准三线治疗药物，已被证明具有一定的生存获益。然而，老年患者对瑞戈非尼的标准剂量（160 mg/天）耐受性较差，临床实践中常需降低剂量。针对老年患者群体，最佳剂量尚未明确。2024年9月，来自中国10家医疗机构的研究团队的一项多中心真实世界研究成果发布于Journal of Gastrointestinal Oncology期刊，该研究进一步探讨了瑞戈非尼单药治疗在老年 mCRC 患者中的剂量策略及其对预后的影响，结果为临床实践提供了重要参考。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究背景

瑞戈非尼通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用，是 mCRC 标准的三线治疗药物。然而，临床实践中发现，老年患者对标准剂量（160 mg/天）的耐受性较差，常需减量。既往研究对瑞戈非尼在老年 mCRC 患者中的应用进行了探索，但结果不尽相同。本研究旨在进一步明确瑞戈非尼单药治疗老年 mCRC 患者的最佳剂量，为临床实践提供参考。

研究方法

该研究为回顾性多中心研究，纳入 2017 年 8 月至 2020 年 6 月在中国 10 家医院接受瑞戈非尼单药治疗的 203 例老年 mCRC 患者（≥60 岁）。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和不良事件（AE）。研究分析了不同剂量组患者的预后和安全性，并采用倾向评分匹配（PSM）和逆概率治疗加权（IPTW）等方法进行敏感性分析（图1）。

图1.研究流程。

研究结果

本研究纳入203例接受瑞戈非尼单药治疗的老年mCRC患者，平均年龄68.03岁，男性占74.88%。大多数患者（93.60%）ECOG体能状态良好（0~1分），超80%患者原发肿瘤位于左侧结直肠，超过半数有肝转移，近六成有肺转移。基因检测显示RAS/BRAF野生型及pMMR占多数。73.00%患者曾接受抗VEGF治疗，超过六成将瑞戈非尼作为三线治疗，80 mg/d为最常见剂量。

中位随访30.9个月，患者中位PFS为3.88个月，中位OS为10.1个月。初始或最终剂量与PFS、OS无显著相关性，标准剂量（160 mg/d）与减量（40~120 mg/d）患者间生存无统计学差异。Cox多变量分析显示初始剂量与OS无关（P=0.41），但80 mg/d组OS略有缩短趋势。最终剂量120-160 mg/d组OS显著延长（P=0.01），提示高剂量可能带来生存获益。

图2.老年CRC患者（≥60岁）接受瑞戈非尼单药治疗的生存曲线。

敏感性分析显示，PSM结果无显著差异（P=0.09），但IPTW调整后高剂量组OS显著优于低剂量组（P=0.03）。至少接受两种标准治疗失败的患者中，高剂量组OS明显延长（P=0.003）。性别亚组分析发现，男性患者高剂量组OS显著延长（P=0.007），女性患者无差异（P=0.73）。

年龄亚组分析表明，<70 岁患者更倾向接受高剂量，且 120~160 mg/d 组 OS 显著优于 80 mg/d 组（P=0.03），其中 120 mg/d 获益最明显（P=0.006）。≥70 岁患者最终剂量与 OS 无显著关联。

安全性分析（n=77）显示AE发生率46.75%，III级AE11.69%。最常见AE为疲劳（18.18%）、食欲不振（18.18%）和手足皮肤反应（10.39%）。高剂量组AE发生率虽高于低剂量组，但差异无统计学意义。年龄、性别、BMI和ECOG体能状态与AE发生无显著关联。

讨论

本研究探讨了瑞戈非尼单药治疗在老年 mCRC 患者中的剂量与预后。结果显示，中位 PFS 为 3.88 个月，中位 OS 为 10.1 个月，与既往研究一致，进一步证实了瑞戈非尼在老年 mCRC 患者中的价值。

在剂量分析中，大多数患者最终将日剂量调整至 80 或 120 mg/d。多变量分析显示，初始剂量与 OS 无显著关联，而最终剂量 120~160 mg/d 组患者 OS 显著优于 80 mg/d 组。敏感性分析进一步验证了这一结果，尤其在接受三线治疗及男性患者中更为明显。年龄亚组分析发现，<70 岁患者中，120 mg/d 的剂量带来最显著的 OS 延长，提示该剂量在中国老年 mCRC 患者中具有较佳风险/收益比。

安全性分析显示，瑞戈非尼治疗的 AE 发生率较低，可能与更倾向于使用较低剂量有关。结合疗效与安全性分析，研究推荐 120 mg/d 为老年患者的最佳剂量，特别是 <70 岁患者。

研究的局限性包括数据来源的差异、样本量较小及地域覆盖范围有限，提示未来需进一步开展更大规模、多地区的研究以验证本结论的适用性。

参考文献

Huang J, Gong C, Jiang Z, Qu W, Sun Y, Teo NZ, Zhang W, Yang L, Zhao Y, Zhou A. Regorafenib monotherapy as the later-line treatment for elderly patients with metastatic colorectal cancer: a multicenter real-world study. J Gastrointest Oncol. 2024 Oct 31;15(5):2166-2177. doi: 10.21037/jgo-24-464.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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