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【JHO】骨髓纤维化程度或可成为AML独立预后“风向标”

03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月15日，由MD安德森癌症中心Koji Sasaki教授团队等在Journal of Hematology & Oncology在线发表题为“Outcomes of patients with acute myeloid leukemia and bone marrow fibrosis”的研究成果。该研究对492例急性髓系白血病（AML）患者回顾性分析发现，提示现行AML分类体系需将骨髓纤维化（MF）程度整合为风险分层新标准。

探索MF分级对AML治疗反应与预后的影响

AML属于侵袭性造血系统肿瘤，强化疗联合异基因造血干细胞移植（HSCT）虽可改善部分患者的长期无病生存状况，但骨髓纤维化（MF）的存在会对治疗反应与预后产生显著影响。研究表明，在接受强化疗的AML患者中，MF与完全缓解（CR）率降低及生存状况恶化直接相关；在HSCT后，MF表现为中性粒细胞和血小板植入延迟。

2022年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤分类已明确将MF作为独立疾病实体，MF在骨髓增生异常综合征（MDS）中已被证实为独立预后因素，不过其在AML分子机制以及新型疗法（如BCL-2抑制剂）的长期影响仍不明确。

MF化对AML治疗效果及预后的影响

本研究纳入2007年至2023年MD安德森癌症中心的492例初诊为AML合并MF的患者，运用WHO分级系统评估纤维化程度。利用Gordon - Sweets银染法对石蜡包埋骨髓切片进行网状纤维染色，并且联合Masson三色及HE染色来定量分析纤维化面积，将患者分成MF 0-1级（共344例，占比69.9%）和MF 2-3级（148例，占30.1%）两组。

在治疗方案方面，58.9%的患者接受低强度治疗（LIT），其中MF 0-1组LIT使用率为56.7%，MF 2-3组达64.2%（P = 0.08）；高强度治疗（IT）在MF 2-3组的应用率明显低于MF 0-1组（35.1% vs 43.3%）。含维奈克拉方案有72例（14.6%），MF 2-3组使用比例更高（18.9% vs 12.8%，P = 0.10）。

总体生存（OS）与缓解率

在生存分析中，中位随访时间为10.1个月（范围0.06 ～107个月）。MF 0-1组中位OS为14.2个月，MF 2-3组仅7.5个月（HR=2.0）。在≥60岁患者中，MF 0-1组mOS为11.3个月，MF 2-3组为6.7个月，OS差异显著。

MF 2-3亚组中，IT组mOS为10.2个月，LIT组为6.5个月，但≥60岁MF 2-3患者中，IT与LIT的mOS无差异。

在CR/CRi率分层上，MF 0-1组强化治疗（IT）CR/CRi率达80.5%，高于低强度治疗（LIT）的54.4%；含维奈克拉方案CR/CRi率为84.1%，非含药方案为63%。MF 2-3组IT治疗CR/CRi率为63.5%，LIT为37.9%。

图突变负荷及反应动态

ELN风险分层与预后因素

81.5%患者归为ELN不良风险，MF 2-3组不良风险患者mOS显著更低。

有利预后因素包括二倍体核型、IDH2突变、接受IT；不利因素有TP53突变、复杂核型、MDS相关细胞遗传学、高龄及MF 2-3。

安全性

在≥60岁患者中，强化化疗（IC）的4周死亡率为12.5%，低强度治疗（LIT）为9.3%，二者组间无统计学差异。

突破局限，MF或可纳入AML风险分层体系

该研究揭示了MF分级对AML预后的独立影响。该研究的关键结论包括：① MF 2-3级是AML患者生存的强力独立不良预后因素（HR=2.0），中位OS仅7.5个月，显著低于MF 0-1级的14.2个月；② 高强度化疗（IT）虽在整体患者中改善生存（中位OS 33.4 vs. 10.6个月），但对60岁以上且MF 2-3级的患者疗效有限（OS无显著差异）；③ 维奈克拉联合治疗未能改善MF 2-3级患者的缓解率或生存，提示现有靶向策略对该亚群效果不足；④ ELN 2022风险分层未能有效区分MF相关预后，凸显需将MF纳入AML分类体系。总之，该研究为AML-MF的临床管理提供了重要依据，但需前瞻性多中心研究验证结论，并探索针对纤维化微环境的创新疗法。

参考文献

Urrutia, S., Kantarjian, H.M., Ravandi-Kashani, F. et al. Outcomes of patients with acute myeloid leukemia and bone marrow fibrosis. J Hematol Oncol 17, 112 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01630-w

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

03月11日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

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