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基因突变可能加剧消化道肿瘤中KRAS抑制剂的耐药性

03月11日
来源:Medscape Medical News
核心内容

在携带KRAS G12C突变的患者中,许多结直肠癌(CRC)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者都检测到了潜在的原发耐药突变,这可能限制了KRAS G12C抑制剂单药治疗在该人群中的疗效。

研究方法

  • KRAS G12C抑制剂单药治疗在KRAS G12C突变的晚期CRC和PDAC患者中疗效有限。这可能部分归因于其他基因(如NRAS、BRAF、MAP2K1和PIK3CA)的改变以及其他KRAS突变,这些都可能导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性。

  • 本研究评估了KRAS G12C突变的CRC和PDAC患者中潜在耐药性改变的基因图谱。

  • 研究人员分析了来自两个队列的数据:一个包含13603名CRC患者和5016名PDAC患者的全国性队列,以及一个包含741名CRC患者和422名PDAC患者的梅奥诊所队列。患者均接受了Guardant360循环肿瘤DNA的下一代测序。

  • 每个队列中的患者被分为三组:仅KRAS G12C组(KRAS G12C,无耐药基因)、KRAS G12C耐药组(KRAS G12C,加上至少一个潜在耐药基因)和未检测到KRAS组。

研究结果

在全国性队列中,携带KRAS G12C突变的患者中,46.5%的CRC患者和16.4%的PDAC患者检测到潜在的耐药性改变。在梅奥诊所队列中,携带KRAS G12C突变的患者中,53.8%的CRC患者和36.4%的PDAC患者检测到潜在的耐药性改变。

CRC患者中最常见的耐药性改变包括其他KRAS改变、EGFR扩增、PIK3CA和BRAF改变以及MYC扩增。PDAC患者中最常见的耐药性改变包括KRAS和PIK3CA改变以及EGFR和MYC扩增。

PDAC KRAS G12C耐药患者的总生存期显著缩短(中位数为4个月),而KRAS G12C单独组(中位数为22个月)和KRAS未检测到组(中位数为25个月)的患者的总生存期较长。

在CRC患者中,KRAS G12C的存在与总生存期较差的趋势相关(P = 0.054)。KRAS未检测到组的患者的中位总生存期(48.8个月)长于KRAS G12C耐药组(30个月)和KRAS G12C单独组(21.9个月)。

临床意义

总体而言,包括KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA在内的基因改变“可能赋予KRAS G12C突变结直肠癌和PDAC靶向治疗的原发耐药性”,作者写道。“识别这些改变在选择KRAS G12C抑制剂患者以及开发克服原发耐药性的联合治疗策略方面具有潜在的临床意义。”

点击链接查看原文

https://www.medscape.com/viewarticle/mutations-may-fuel-kras-inhibitor-resistance-gi-cancers-2025a10005jp

责任编辑:肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑:肿瘤资讯-Kingsley

评论
03月16日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
其他基因的改变以及KRAS突变可能导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性
03月11日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
03月11日
郑小丽
焦作市第二人民医院 | 放射治疗科
好好学习天天向上