您好,欢迎您

对于高危多发性骨髓瘤患者,强化治疗是否带来更多获益?

03月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,近年来随着治疗手段的不断进步,患者的生存期显著延长。然而,对于高危MM(HRMM)患者,尤其是适合移植的患者,治疗策略仍面临诸多挑战。近期,来自梅奥诊所的Saurabh Zanwar教授等人在British Journal of Haematology杂志发表了一篇评论文章,针对HRMM定义复杂、治疗效果差异大、耐受性和依存性不佳、强化治疗方案可行性不理想等问题展开了深入探讨。

图片11.png

HRMM的定义与治疗现状

近年来,HRMM的定义随着基因检测技术的发展而不断演变。传统的荧光原位杂交(FISH)技术虽然在诊断中发挥重要作用,但其局限性也逐渐显现。例如,美国多达50%的医疗中心未进行CD138富集FISH检测,且不同实验室使用的探针不一致,导致FISH结果的标准化报告仍有很长的路要走。此外,随着基因表达分析(如SKY92)和突变特征/拷贝数异常的出现,HRMM的诊断和预后评估将更加精准。

尽管如此,HRMM患者的治疗仍面临挑战。与标准风险MM患者相比,HRMM患者的中位总生存期(OS)仅为3~5年,而标准风险MM患者的中位OS已超过10年。这表明HRMM患者在治疗上仍有较大提升空间。

研究进展:强化治疗的探索

近年来,多项研究探索了在HRMM患者中应用强化治疗方案的可能性。例如,PERSEUS研究显示,四药联合诱导治疗(如达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松)相比三药联合方案在适合移植的患者中显著延长了无进展生存期(PFS)。在不适合移植的患者中,IMROZ研究和BENEFIT研究也分别证实了在标准方案中加入艾沙妥昔单抗(Isa)能够改善PFS和微小残留病灶(MRD)阴性率。

然而,这些研究中只有少数患者具有高危特征,HRMM患者的生存获益仍不明显。为了进一步改善HRMM患者的预后,多项单臂2期研究,如OPTIMUM/MUKnine、GMMG-CONCEPT、IFM2018-04和EMN12研究,均尝试通过强化和/或延长治疗阶段来提高疗效。这些研究的共同策略是增加治疗强度,例如在诱导治疗中加入环磷酰胺(OPTIMUM/MUKnine研究)、强化巩固治疗(IFM2018-04研究采用串联自体造血干细胞移植)或使用多药维持治疗(所有四项研究)。

关键研究结果与讨论

这些强化治疗研究取得了一定的成果,但也面临诸多挑战。例如,OPTIMUM/MUKnine研究中,尽管使用了具有匹配分子特征的新型“数字对照组(原文为:digitalcomparato)”进行比较,但仍有42%的患者在巩固治疗期间因不良事件停用来那度胺,31%停用硼替佐米。这表明,尽管强化治疗能够提高PFS,但治疗的耐受性和患者的依从性仍是问题。

此外,IFM2018-04研究中,尽管72%的患者接受了第二次自体造血干细胞移植,但仍有28%的患者未能进入维持治疗阶段,主要原因是干细胞采集失败。这些结果提示,强化治疗方案虽然在理论上能够提高疗效,但在实际应用中仍面临诸多挑战,如治疗耐受性和依从性问题。

未来方向:个性化治疗与新型疗法的探索

尽管强化治疗在HRMM患者中取得了一定进展,但仍有部分患者无法从现有方案中获益。因此,未来的研究方向应聚焦于个性化治疗策略和新型疗法的探索。例如,T细胞重定向双特异性抗体和CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段有望为HRMM患者带来新的希望。此外,随着基因检测技术的不断发展,基于个体化风险模型的治疗方案将成为未来的研究重点。

结论

这些发现引发了两方面的担忧:一是如此高强度的治疗方案是否可行?二是鉴于这种激进的治疗仍会使部分HRMM患者治疗失败,我们还能采用哪些替代方法?目前,将T细胞重定向双特异性抗体和CAR-T细胞疗法更早地纳入治疗过程的趋势愈发明显,尤其对于那些被认为是超高危的患者,因此需要专门针对这些药物开展研究。

目前来看,更多的治疗手段当然更好,但治疗耐受性终究有一个极限。在追求所有患者长期生存的道路上,不远的将来,我们需要突破常规思维,优化新型免疫治疗联合方案的组合。
 
 

参考文献

Zanwar S, Galarza Fortuna G M, Sborov D W. Risk‐adapted treatment in multiple myeloma: Does more make it merrier?[J]. British Journal of Haematology, 2024, 205(3): 767-769.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
03月09日
张婉君
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,近年来随着治疗手段的不断进步,患者的生存期显著延长。
03月08日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
03月08日
韩书菊
清河县中心医院 | 消化内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索