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【中国好声音】周彩存教授领衔HARMONi-2研究荣登《柳叶刀》，依沃西单抗显著延长PD-L1阳性晚期NSCLC患者mPFS至11.1个月

03月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年3月8日，同济大学附属东方医院周彩存教授团队在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）（IF=98.4）主刊上发表了关于新型抗肿瘤药物依沃西单抗（Ivonescimab）的HARMONi-2研究结果。该研究显示，依沃西单抗在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）方面展现出显著的临床疗效，为肺癌患者带来了新的治疗希望。这一成果不仅体现了中国学者在国际医学领域的卓越贡献，也彰显了中国创新医药的迅速发展，使中国患者有望率先受益于全球领先的治疗方案。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，尤其是非小细胞肺癌，占所有肺癌病例的80%-85%。尽管现有的抗PD-1/L1单药治疗和联合化疗方案在一定程度上改善了患者的生存期，但其疗效和安全性仍有待提升。依沃西单抗作为一种创新的四价双特异性抗体，通过同时靶向PD-1和VEGF两个关键靶点，展现出独特的治疗优势。

双盲对照验证依沃西单抗用于晚期NSCLC的优势

HARMONi-2研究是一项全国多中心、随机、双盲、注册性III期临床试验，旨在比较依沃西单抗与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗中的疗效和安全性。研究纳入了398名未经系统治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，随机分配接受依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗。主要研究终点为IRRC评估的无进展生存期（PFS），次要终点包含总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及生活质量评估等。

图1 研究流程

依沃西单抗显著延长晚期NSCLC患者中位PFS至11.1个月

患者特征

2022年11月9日 - 2023年8月26日期间，中国55个中心筛选了879例患者，最终398例晚期NSCLC患者被纳入研究，随机分入依沃西单抗组（198例）和帕博利珠单抗组（200例）。基线特征方面，45%（181例）为鳞状NSCLC，92%（367例）为IV期，58%（230例）PD - L1 TPS为1%-49%，两组基线特征均衡。

疗效性

截至2024年1月29日，研究结果显示，IRRC评估依沃西单抗组的中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月，显著优于帕博利珠单抗组的5.8个月（HR 0.51，95% CI 0.38-0.69；p<0.0001）。这一PFS获益在PD-L1低至中等表达（TPS 1%-49%）和高表达（TPS ≥50%）患者中均保持一致。此外，IRRC评估的ORR为50%，DCR为90%，进一步证实了其高效的抗肿瘤效应。

图2 IRRC评估的PFS

安全性

在安全性方面，依沃西单抗组90%（177例）和帕博利珠单抗组82%（163例）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），导致永久停药比例分别为2%（3例）和3%（6例）。依沃西单抗组的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为29%，略高于帕博利珠单抗组的16%。然而，免疫相关不良事件（irAEs）的发生率在两组之间相似（依沃西单抗组7% vs 帕博利珠单抗组8%）。特别值得注意的是，依沃西单抗在鳞状NSCLC患者中的安全性表现与帕博利珠单抗相当，未出现与抗VEGF治疗相关的大出血事件。

新型PD-1/VEGF双抗单药为晚期NSCLC提供治疗新选择

HARMONi-2研究作为一项关键的III期临床试验，首次明确证实了依沃西单抗在治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者时，能够显著延长患者PFS。值得注意的是，这种显著的疗效在不同PD-L1表达水平的患者中均得到了体现——无论是低至中等表达（TPS 1%-49%），还是高表达（TPS≥50%）的患者群体，均能从依沃西单抗治疗中获得一致的PFS获益。特别是在鳞状NSCLC患者中，依沃西单抗显示出与帕博利珠单抗相似的安全性，且未出现与抗VEGF治疗相关的大出血风险。这些结果表明，依沃西单抗可成为PD-L1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗新选择。

目前，HARMONi-2研究仍在持续进行中，其公布的中期分析结果已然令人瞩目，未来OS数据的揭晓更加令人期待。尽管该研究主要在中国开展，依沃西单抗已在全球范围内广泛布局多项III期临床研究，其疗效与安全性有望在更广泛的患者群体中得到进一步验证。总体而言，依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者中显示出显著的临床获益，且安全性良好，为这一患者群体提供了全新的治疗方案。

参考文献

Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3. PMID: 40057343.

责任编辑：Nydia
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