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陈曙平教授：以卡非佐米为基础的联合方案作为NDMM诱导/巩固治疗，显著提升了患者缓解率与生存率期

03月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年患者，目前仍无法治愈，延长生存期和改善生活质量是治疗的主要目标。目前对于新诊断MM（NDMM）患者，无论患者是否适合进行移植，包含蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMid）和激素的联合治疗方案已经成为了标准治疗方案。但患者仍然容易复发。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。卡非佐米（K）是第二代PI，由于结构的优化，其对蛋白酶体的抑制作用更强，脱靶率更低，为MM患者带来更优的生存获益。多项研究已证实以K为基础的联合治疗方案（K-based方案）在NDMM诱导治疗中疗效显著，MRD阴性缓解率高，且能够克服不良细胞遗传学预后因素，为MM患者后续行巩固治疗及长期生存提供了良好的基础。近期，Journal of Clinical Oncology杂志发表了一项荟萃分析，比较NDMM中对比评估了不同K-based方案的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容进行整理，并特邀中南大学湘雅医院陈曙平教授对该研究结果进行点评，详情如下。

研究人员在PubMed和Embase上使用“卡非佐米”和“多发性骨髓瘤”等关键词进行文献检索，数据截止时间为2024年1月1日。在筛选了2800篇文章后，纳入了25篇文章（N=3221）。收集的数据包括总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、微小残留病阴性（MRD -）、2年无进展生存（PFS）率和2年总生存（OS）率的数据。如果研究中未提供生存数据，则从可视化的Kaplan-Meier曲线的中提取。使用R软件进行荟萃分析。

在1项试验（N = 72）中，接受K联合地塞米松（d）治疗的患者的ORR和CR率分别为90%和7%。在1项试验（N=111）中，接受Kd联合沙利度胺（T）治疗的患者的ORR、CR率、PFS率和OS率分别为93%、18%、74%和96%。在6项试验（N=844）中，接受Kd联合来那度胺（R）治疗的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为92%、43%、38%、78%和88%。在1项试验（N=22）中，使用Kd联合苯达莫司汀（B）的患者的ORR、CR率和MRD-率分别为100%、64%和23%。在3项试验（N=576）中，使用Kd和美法仑（M）的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别 82%、23%、16%、48%和82%。在三项试验（N=189）中，使用Kd和环磷酰胺（Cy）的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为89%、24%、30%、71%和89%。在2项试验（N=63）中，使用KRd和达雷妥尤单抗（D）的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为 97%、86%、55%、95%和100%。在1项试验（N=64）中，接受KCyTd方案治疗的患者的ORR、CR率、PFS率和OS率分别为91%、8%、77%和95%。在1项试验（N=46）中，使用KRd和elotuzumab（E）的患者的 ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为96%、70%、65%、80%和89%。在1项试验（N=125）中，使用KRd和艾沙妥昔单抗（I）的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为 94%、70%、79%、70% 和 78%。在1项试验（N=526）中，接受KCyRd方案治疗的患者的ORR、CR率、MRD-率和PFS率分别为90%、18%、17%和78%。在2项试验（N=280）中，接受KRd和造血干细胞移植（SCT）的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为97%、66%、60%、87%和94%。在2项试验（N=180）中，使用KCyd-SCT的患者的ORR、CR率、MRD-率、PES率和OS率分别为91%、55%、43%、70%和85%。在1项试验（N=123）中，使用KRDd-SCT的患者的ORR、CR率、MRD-率、PFS率和OS率分别为98%、86%、80%、87%和94%。

总体而言，在K-based方案中，KRDd和IKRd具有最高的缓解率和2年生存率，且与包含SCT的方案相当。KRDd-SCT和IKRd实现了最高的MRD阴性率。因此，在NDMM中，可考虑使用四药联合方案来实现高缓解率和生存率，而非SCT，特别是在不适合或不愿接受SCT的患者中。未来，这些结果还需要长期随访研究来证实。

专家点评

陈曙平教授

医学博士

中南大学湘雅医院血液科
湖南省健康服务业协会第一届淋巴浆细胞疾病全病程管理专业委员会委员
从事血液学临床、教学、科研工作24年
主攻方向：骨髓瘤等血液系统疾病的诊断与治疗

陈曙平教授：
近年来，MM的治疗取得长足进步，以PI为基础的联合方案是MM临床治疗的重要组成部分，整体改善了患者的预后。随着新药的不断涌现，MM治疗格局发生变化。卡非佐米作为新一代PI，是经静脉给药的四肽环氧酮，其结构和作用机理与一代PI不同，是与蛋白酶体的20s核心结构N末端苏氨酸活性位点形成双重共价键，呈不可逆性结合，可高效力和特异性抑制糜蛋白酶样(β5)活性。目前，K-based方案已广泛应用于MM临床治疗，为MM患者带来了全新的治疗选择。

本研究中，通过对不同K-based方案进行荟萃分析，进一步证实了其在NDMM患者诱导/巩固治疗中的显著疗效。研究纳入了25篇文章（共3221例患者），涵盖了多种K-based方案，包括两药、三药和四药联合方案，以及与SCT的联合方案。结果显示，KRDd和IKRd方案在ORR、CR率和2年生存率方面表现最为突出，与包含SCT的方案相当。例如，KRDd方案的ORR和CR率分别高达97%和86%，2年PFS率和OS率分别达到95%和100%。此外，KRDd-SCT和IKRd方案实现了较高的MRD阴性率，分别为80%和79%，这表明这些方案在清除肿瘤细胞方面具有显著优势，为患者后续的巩固治疗及长期生存提供了坚实的基础。

此外，四药联合方案在提高患者缓解深度和长期生存方面具有显著优势，尤其是在不适合或不愿接受SCT的患者中，该方案提供了一种有效的替代治疗选择。

综上所述，卡非佐米作为新一代PI，通过其独特的结构和作用机制，为MM患者带来了新的希望。随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，K-based方案有望在未来的MM治疗中发挥更加重要的作用，进一步改善患者的预后和生活质量。

参考文献

[1]Aiman W, Ali M A, Usman R M, et al. Efficacy of carfilzomib-based regimens as induction/consolidation therapy in newly diagnosed multiple myeloma: A meta-analysis[J]. 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

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张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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龙桂华

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韩素梅

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卡非佐米为基础的联合方案…！！！