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新发现！cfDNA能预测早期肺癌

02月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国每年新确诊的肺癌病例约50万人数，超高的新确诊病例背后是极其广大的肺癌早筛人群。对于肺癌的确诊，我们总是需要通过许多种手段，从抽血化验、拍片检查到穿刺活检，绝大部分的肺癌患者都要经过几轮的检测才能确诊。

为什么不能让检查“一击必中”呢？思其原因，就是“准确性”与“性价比”之争。

支气管镜检查和肺穿刺活检是肺癌确诊的金标准，但是有创的，对人体的损伤较大成本也较高。而比之对身体损伤更小，成本更低的低剂量螺旋CT目前是国内外筛查早期肺癌的主要手段。但也有无法避免的小缺陷，例如辐射危害、例如较高的假阳性率。

在探索更理想的肺癌检测手段时，我们一直在寻找一种既能避免有创检查带来的风险，又能克服低剂量螺旋CT等现有技术的局限性，同时具备高准确性、无辐射危害的新方法。而就在近期，一项新的研究成果或许为我们带来了曙光。

cfDNA预测早期非小细胞肺癌的敏感性超过90%

近日，江苏省肿瘤医院的研究团队开发出一种基于cfDNA片段组学特征的早期肺癌检测方法，研究显示其敏感性和特异性都在90%以上。该研究成果已经发表在国外呼吸科顶级期刊《美国呼吸与危重症医学杂志》上^[1]。

他们先构建了cfDNA的相关模型，随后对整个模型进行了内部验证、外部验证和独立验证的多次验证，结果发现该模型都能很好的诊断出哪个是肺癌患者，哪个不是肺癌患者，敏感性和特异性都超过了90%，而且分期越晚，模型的评分就越高。

同时，该研究还发现，cfDNA模型还可以用于检测Ⅰ期或者肿瘤＜1cm的早期病变。而且无论性别、年龄、肿瘤位置、病灶程度、组织学类型以及吸烟、饮酒等因素，它都展现出很好的敏感性。

总之，这项研究证实了，cfDNA模型具有优异的筛查早期肺癌的能力。那么，什么是cfDNA呢，它为什么可以检测出早期肺癌呢？

什么是cfDNA？

cfDNA指的是存在于人体血液中、游离在细胞外的DNA片段。

正常情况下，DNA属于遗传物质，一般在细胞体内。而当体内细胞出现死亡时，它就会破裂，遗传物质也会被分解，只有极少一部分会进入血液当中，进而形成了cfDNA。因此，健康人，血液中cfDNA的含量极低。

而当人患上肿瘤以后，由于免疫细胞会对肿瘤细胞进行杀伤，在这个过程中，会产生大量的DNA，这些遗传物质进入血液后，会引起cfDNA的含量显著升高（平均可达正常值的6倍，最高可达10倍）。因此，通过cfDNA的含量高低，便可以判断出身体是否出现了肿瘤。

此外，肿瘤细胞由于存在基因突变，而正常细胞没有。根据这个特点，还可以对cfDNA进行测序分析，进而在无创的条件下，判断出肿瘤的突变位点、类型等信息^[2]，为以后治疗方案的选择提供依据。

也是根据这些特性，cfDNA目前成为了筛查早期肿瘤的“宠儿”。而江苏省肿瘤医院的研究结果也证实了，它确实具有优异的检测效果。

这对我们有什么用处？

目前早期肺癌的筛查推荐使用的是低剂量螺旋CT。

但美国医学会杂志（JAMA）在2021年刊登的一篇文章显示，低剂量螺旋CT在筛查早期肺癌时，存在假阳性率高、过度诊断和治疗、辐射暴露等局限性^[2]。

① 假阳性率高

也就是误诊率，即实际上无病却被判定为有病的百分比，假阳性率范围为7.9%-49.3%。这导致了部分非肺癌的患者，在通过低剂量螺旋CT筛查后，被判断为肺癌。

而一旦“患者”被低剂量螺旋CT诊断为肺癌，那么他就需要进行进一步的检查。这也就导致了另外一个问题，也就是过度诊断和治疗。

② 过度诊断、过度治疗

在JAMA统计的实验中，低剂量螺旋CT的过度诊断率范围在0%-67.2%。这导致了更多非肺癌患者进行了一些不必要的有创检查，如穿刺活检、开胸、胸腔镜检查、支气管镜检查等等。

这不仅会给患者的身体造成伤害，还会增加患者的心理焦虑。

③ 辐射暴露

低剂量螺旋CT凭借其成熟的技术和明确的临床应用价值，为肺癌的早期发现和诊断提供了重要的依据。尽管相比于普通CT而言，低剂量螺旋CT的辐射大幅降低，但依旧存在一些辐射。甚至有研究也表明低剂量螺旋CT的辐射还可以诱发的癌症，尽管这种风险很低。

早期筛查的步伐永无止境，目前cfDNA正成为一种新兴的研究趋势，逐渐展现出其独特的潜力，相比于低剂量螺旋CT这类影像学检查，cfDNA仅需要抽血，在操作的便捷性上具有一定优势，对身体的影响较小。

其次，cfDNA同样具有良好的检测效能，不仅可以区分早期非小细胞肺癌患者和正常人群，还能发生肿瘤＜1cm的早期病变，也能诊断出肺癌的分期情况，敏感性、特异性和稳健性都很高。

最后cfDNA检测，不同于低剂量螺旋CT，它受仪器、地区医疗水平、医生水平、是否吸烟、年龄等因素影响较小，不仅结果可靠，而且适用范围更广。

然而，需要注意的是，cfDNA检测目前仍处于研究探索阶段，距离真正应用于临床实践还有一定的距离。和低剂量螺旋CT一样，它同样具有一些局限性，如其机制目前尚未完全了解、还未进行更大规模的数据验证等。

但是，相信未来它能成为筛查早期肺癌的利器，也将进一步帮助我们发现早期肺癌，进一步降低死亡风险，进而提高生存期。

参考文献

[1]Wang S, Meng F, Li M, et al. Multi-Dimensional Cell-free DNA Fragmentomic Assay for Detection of Early-Stage Lung Cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2022. doi:10.1164/rccm.202109-2019OC

[2]Jonas DE, Reuland DS, Reddy SM, et al. Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography:Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2021;325(10):971–987. doi:10.1001/jama.2021.0377

CN-20250227-00004

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal

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