首页 > 文章详情

王绿化教授解析：肺癌免疫治疗进入2.0时代，哪些探索方向最值期待？

03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

在肺癌治疗领域，免疫疗法的创新正引领着一场前所未有的变革，推动肺癌治疗迈入更精准、多元的时代。 近年来，双特异性抗体等新型免疫治疗药物的研究成果陆续公布，屡次刷新肺癌免疫治疗的高度，引发了广泛关注。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀王绿化教授解读肺癌免疫治疗的发展以及双特异性抗体的探索和应用价值。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

击观看完整访谈视频

王绿化 教授

·主任医师、博士生导师

·中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长

·国务院政府特殊津贴专家

·深圳市国家级领军人才

·中华医学会理事

·中华医学会放射肿瘤学分会第九届委员会主任委员

·国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会主任委员

·中国临床肿瘤学会（CSCO)副监事长

·国家肿瘤规范化诊治质控中心常务副主任

·国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组副组长

·国家肿瘤质控中心放射治疗质控专家委员会指导委员

·中华医学会北京放射肿瘤学分会副主任委员

·国家卫生健康委《食管癌诊疗指南（2022年版）》编写审定专家组组长

·《中华放射肿瘤学杂志》副主编

从靶向耐药到免疫一线，
双抗创新引领全面升级

Q1：从靶向治疗到免疫治疗，NSCLC的治疗探索不断发展，双特异性抗体等新型抗肿瘤药物的突破更带来了新的可能性。请问您如何看待双特异性抗体在肺癌治疗领域的创新意义？

王绿化 教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，一直备受关注。国家癌症中心最新数据显示，我国每年新发肺癌病例已超100万例，死亡病例超70万例，是严重威胁人民健康的重大疾病。

过去二十余年，肺癌治疗取得了显著进展。首先，EGFR-TKI的出现为EGFR突变阳性患者的治疗带来了新的曙光，尤其以中国乃至东亚地区的患者为多。然而，尽管EGFR-TKI药物已经从第一、二代发展到第三代，甚至当前正在研发的第四代，最终仍然面临耐药问题。EGFR-TKI治疗进展后的方案选择，始终是临床亟待解决的难题。

在这一背景下，张力教授牵头的 HARMONi-A研究为EGFR-TKI治疗进展后的NSCLC患者提供了新的标准方案。依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗在EGFR-TKI治疗进展的晚期NSCLC患者中展现出了显著疗效PFS（HR=0.46，p＜0.001），在《JAMA》主刊发表，得到了国际学术界的广泛认可。

目前，这一方案已纳入国家医保目录，成为EGFR-TKI治疗进展后NSCLC的标准治疗方案，体现我国原研创新已经走在国际前沿，颇具亮点，为患者带来了更具可及性的更优治疗选择。

在过去十年中，免疫治疗的出现也为肺癌治疗带来了希望。既往对于驱动基因阴性的患者，治疗方案的选择相对有限，而免疫治疗为他们开启了另一扇门。如今，无论是单药免疫治疗，还是免疫联合化疗，都作为一线治疗方案广泛应用于临床。周彩存教授牵头的 HARMONi-2研究进一步推动了免疫治疗的升级优化，依沃西单抗在驱动基因阴性的PD-L1阳性初治NSCLC患者的mPFS显著优于帕博利珠单抗组（mPFS 11.14m vs. 5.82m），并且在几个关键亚组中均展现出良好的获益。尽管OS数据尚未成熟，但该研究已为晚期非驱动基因突变NSCLC患者提供了一种新的治疗手段，证实PD-1/VEGF双特异性抗体能够为免疫治疗带来进一步的疗效提升。

新药新起点，
肺癌全程治疗探索值得期待

Q2：随着肺癌治疗策略不断演进，精准治疗与多学科诊疗（MDT）模式的协同应用亦在加速发展。基于这一背景，您如何看待依沃西单抗在肺癌领域的临床应用和探索前景？

王绿化 教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

当前的免疫治疗可以说是方兴未艾，覆盖范围不断拓展，逐步向肺癌全程治疗迈进。在早期NSCLC中，立体定向放射治疗（SBRT）联合免疫治疗带来了疗效的提升；对于局部晚期NSCLC，同步放化疗后免疫维持治疗的PACIFIC模式已成为标准方案。

因此，对于依沃西单抗而言，当前的研究成果只是一个开始。未来更多联合模式的探索非常值得期待，例如，针对无驱动基因突变的局部晚期患者，能否在同步放化疗后的使用依沃西单抗维持治疗，与现有的PACIFIC方案进行对比研究，以期在现有治疗的基础上更进一步。

另外，除了非小细胞肺癌，小细胞肺癌（SCLC）的治疗同样是临床面临的重要挑战。小细胞肺癌在所有肺癌类型中约占15%，虽然比例不高，但病例数仍然庞大，无论是局限期还是广泛期小细胞肺癌，都需要不断探索新的治疗模式。如何在现有治疗的基础上，通过联合治疗或新型免疫药物的应用，进一步改善患者预后，是临床研究和药物开发的重要方向。作为临床医生，我们也希望能够共同努力，不断推动肺癌治疗的创新进步，期待未来能有更多临床研究成果公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG