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3年OS率高达97%，N-AVD方案有望扩宽老年霍奇金淋巴瘤患者治疗格局

02月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）在老年患者中仍然是一个治疗难题，尽管这一群体在临床试验中占比不高，但其死亡率却显著高于年轻患者。传统治疗方案对老年cHL患者的生存获益有限，亟需更安全、更有效的治疗策略。近期，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的学者在JCO杂志发布了一项临床II期研究，这项研究评估了纳武利尤单抗（nivolumab）联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪（N-AVD）方案作为初治老年cHL患者一线治疗的疗效和安全性。结果显示，N-AVD方案在老年cHL患者中具有良好的疗效和耐受性，3年无进展生存期（PFS）率达79%，总生存期（OS）率达97%。该研究提示N-AVD可能成为老年cHL患者的一种新的标准治疗方案，为改善老年患者的生存带来了希望。

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突破性进展，N-AVD方案在老年cHL患者中具有良好的疗效和耐受性

cHL约占所有霍奇金淋巴瘤病例的95%，是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤。虽然cHL总体上是一种可治愈的疾病，但老年患者的预后通常较差。这主要是由于老年患者常常伴有多种合并症，对化疗的耐受性较差，以及疾病本身的生物学特性差异。传统的ABVD方案在老年患者中应用受限，而新型的Bv-AVD方案虽然在年轻患者中显示出优势，但在老年患者中并未带来显著的生存获益，且毒副作用较高。因此，亟需开发一种更有效、更安全的治疗方案，以改善老年cHL患者的预后。

本研究为一项多中心、前瞻性、单臂的II期临床试验，旨在评估N-AVD方案在老年cHL患者中的疗效和安全性。研究对象为60岁及以上的新诊断cHL患者，接受六个周期的标准剂量AVD治疗，并每两周静脉注射纳武利尤单抗 240 mg。研究的主要终点为PFS，同时进行基线老年评估（GA）以评估患者的功能状态和合并症。

主要研究结果

本研究共纳入40例患者，中位年龄66岁（60-78岁），其中38%的患者年龄≥70岁，78%的患者为III/IV期。基线GA显示，82%的患者在至少一项日常生活活动（ADL）中存在依赖，23%的患者在至少一项工具性日常生活活动（IADL）中存在依赖，50%的患者TUG测试异常，40%的患者存在多重用药^*。

*ADL（Activities of Daily Living，日常生活活动）：这是指人们日常生活中必须完成的基本活动，如穿衣、洗澡、吃饭等。82%的患者在至少一项ADL中存在依赖，意味着大多数患者在进行这些基本活动时需要他人的帮助或支持。
*IADL（Instrumental Activities of Daily Living，工具性日常生活活动）：这是指一些更复杂的日常生活活动，如购物、做饭、管理财务、使用电话等。23%的患者在至少一项IADL中存在依赖，表示这些患者在进行这些较复杂的活动时也需要帮助。
*TUG测试（Timed Up and Go Test）：这是一个评估老年人移动能力和跌倒风险的测试。50%的患者TUG测试异常，意味着一半的患者在这个测试中表现不佳，可能存在移动困难或跌倒风险。
*多重用药：指患者同时服用多种药物。40%的患者存在多重用药，说明这些患者可能因为多种健康问题而需要服用多种药物，这在老年人中是一个常见现象，可能增加药物相互作用和副作用的风险。

疗效方面，中位随访49个月后，结果如下（图1）：

全部人群3年PFS率为79%（95%CI：66%-95%），3年OS率为97%（95%CI：92%-100%）；
对于III/IV期患者，3年PFS率和OS率分别为80%和97%；
PET-2的阴性预测价值不高，但PET-6阳性与较低的PFS率显著相关（2年PFS率：43% vs 96%，P<0.001）。

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图1 主要结果

安全性方面，50%的患者经历了3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。8%的患者发生发热性中性粒细胞减少。4例（10%）患者因TRAEs停止治疗。未观察到与纳武利尤单抗相关的严重免疫相关不良事件。

综上，本研究结果表明N-AVD方案在老年cHL患者中具有良好的疗效和耐受性，可以显著改善患者的生存。与传统的ABVD方案相比，N-AVD方案在老年患者中显示出更高的疗效和更低的毒副作用。此外，本研究还发现，基线GA与生存结果或毒性之间没有显著相关性，提示N-AVD方案可能适用于不同身体状况的老年cHL患者。PET-6阳性与较低的PFS相关，提示对于PET-6阳性的患者，应密切监测，必要时进行活检或调整治疗方案。

编者按

本研究为老年cHL患者的治疗带来了新的希望。N-AVD方案的优异疗效和安全性，使其有望成为老年cHL患者的一线标准治疗方案。然而，本研究也存在一定的局限性，如样本量较小、随访时间较短等。未来需要更大规模的随机对照试验，进一步验证N-AVD方案的疗效和安全性。

此外，随着免疫治疗的不断发展，未来还可以探索将N-AVD方案与其他免疫治疗药物联合应用，以进一步提高老年cHL患者的疗效。同时，如何更好地评估老年患者的身体状况，制定个体化的治疗方案，也是未来研究的重要方向。

总的来说，N-AVD方案为老年cHL患者的治疗开辟了新的前景，但仍需进一步的研究和探索，以实现更精准、更有效的治疗。

参考文献

[1] Torka P, Feldman T, Savage KJ, et al. Phase II Trial of Nivolumab Plus Doxorubicin, Vinblastine, Dacarbazine as Frontline Therapy in Older Adults With Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. Published online December 11, 2024. doi:10.1200/JCO-24-01278

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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魏凌

扶沟县人民医院 | 血液肿瘤科

N-AVD方案为老年cHL患者的治疗开辟了新的前景，但仍需进一步的研究和探索，以实现更精准、更有效的治疗。

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毕丽霞

张家口市宣化区医院 | 内科

汪惠斌歙县人民医院 N-AVD方案在老年cHL患者中具有良好的疗效和耐受性，3年无进展生存期（PFS）达79%，总生存期（OS）达97%。

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杜艳芳

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

N-AVD方案的优异疗效和安全性，使其有望成为老年cHL患者的一线标准治疗方案。