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对于不适合移植NDMM患者，D-VRd方案较VRd可显著提高缓解深度，并转化为PFS显著改善

02月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中浆细胞异常增殖为特征的疾病，常导致骨质破坏、贫血、高钙血症和肾功能损害。尽管近年来治疗手段不断进步，但MM仍难以完全治愈，且复发率较高。对于不适合移植的患者，一线首选包括硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（VRd）方案在内的三药或两药联合方案。然而，这些方案在改善患者长期生存方面仍存在局限性。达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，通过直接抗肿瘤作用和免疫调节机制发挥疗效。既往研究已证实达雷妥尤单抗治疗MM具有显著的生存获益。Ⅲ期CEPHEUS研究评估了皮下注射达雷妥尤单抗联合VRd（D-VRd）在不适合移植或延迟移植的新诊断MM（NDMM）患者中的疗效和安全性。近期，该研究结果已发表于Nature Medicine 杂志。【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。

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CEPHEUS研究是一项随机、开放标签、多中心的3期临床试验，共纳入395例不适合移植或推迟移植的NDMM患者。患者被随机分配至D-VRd组或VRd组，接受8个周期的治疗，随后继续接受D-Rd或Rd治疗直至疾病进展。研究的主要终点是通过下一代测序（NGS）检测的MRD阴性率（10^-5）。次要终点包括≥CR率、PFS和持续MRD阴性率（≥12个月）。此外，研究还对患者的生活质量和安全性进行了评估。

中位随访时间为58.7个月，D-VRd组的MRD阴性率为60.9%，显著高于VRd组的39.4%（OR 2.37，95%CI 1.58-3.55，P<0.0001）。此外，D-VRd组的≥CR率（81.2%）也显著高于VRd组（61.6%；P<0.0001），持续MRD阴性率（≥12个月）分别为48.7%和26.3%（P<0.0001）。
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图1.MRD阴性率。a.意向性治疗人群的总体MRD阴性率；b.灵敏度阈值为≤10-6的MRD阴性率的探索性分析；c.意向性治疗人群的持续MRD阴性率

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图2. ≥CR率

在PFS方面，D-VRd组的HR为0.57（95%CI 0.41-0.79；P=0.0005），表明D-VRd组的疾病进展或死亡风险降低了43%。D-VRd组的中位PFS尚未达到，而VRd组的中位PFS为52.6个月。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但D-VRd组显示出优于VRd组的趋势（HR 0.85，95% CI 0.58-1.24）。考虑到COVID-19疫情对OS的影响，研究人员进行了敏感性分析，结果显示在排除COVID-19相关死亡后，D-VRd组的生存优势更加明显（HR 0.69，95%CI 0.45-1.05）。

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图3. PFS

VRd组和VRd组的安全性与既往研究一致，未观察到新的安全信号。最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（D-VRd组44.2%，VRd组29.7%）和血小板减少症（D-VRd组28.4%，VRd组20.0%）。两组中周围神经病变的发生率相似，D-VRd组为11.2%，VRd组为10.8%。D-VRd组因不良事件导致的治疗中断率为7.6%，低于VRd组的15.9%。两组中因COVID-19导致的死亡率分别为10.7%和6.1%。总体而言，D-VRd组的安全性与VRd组相当，且未增加额外的治疗相关死亡风险。

总体而言，CEPHEUS研究的结果为不适合/延迟移植的NDMM患者提供了新的治疗选择。与VRd方案相比，D-VRd方案不仅显著提高了总体MRD阴性率、≥CR率和持续MRD阴性率，还显著延长了PFS。未来，随着更多长期随访数据的积累，D-VRd方案有望成为这一患者群体的新标准治疗方案。此外，该研究的结果也为MRD阴性作为加速批准终点的应用提供了进一步的支持，有望在未来推动更多基于MRD的治疗策略的开发和应用。

参考文献

Usmani, S. Z. et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS trial. Nature Medicine (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03485-7

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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