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老年AML患者治疗新策略：以MRD为指导的强化化疗方案

02月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强、预后差的血液系统恶性肿瘤。对于老年患者，尤其是那些在首次诱导化疗后未能实现微小残留病灶（MRD）阴性缓解的患者，预后尤为不佳。既往研究表明，MRD阳性是复发和死亡的高危因素。近期，Journal of Clinical Oncology杂志公布了NCRI AML18试验的研究成果，探讨了在老年AML患者中，以MRD为指导的强化化疗方案对生存的影响。该研究结果为优化老年AML患者的治疗策略提供了重要依据。

图片10.png NCRI AML18研究是一项针对60岁以上老年AML患者的多中心随机研究。2014年11月至2023年1月期间，共筛选了1015例在第1疗程诱导治疗后被评估为未达到MRD阴性缓解的患者，最终纳入了523例患者，并被随机分配至以下三组：继续接受标准的柔红霉素和阿糖胞苷（DA）方案（n=193）、DA联合克拉屈滨或氟达拉滨（DAC）方案（n=139）、阿糖胞苷、G-CSF和伊达比星（FLAG-Ida）方案（n=191）。研究的主要终点是总生存期（OS）。
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图1. 研究分组

研究结果显示，第二疗程后，首次诱导治疗后未缓解的患者在50天内的总缓解率（ORR）分别为DA 55%、DAC 57%和FLAG-Ida 34%（表1）。在所有282例在首次和第二疗程后有MRD数据的患者中，DA、DAC和FLAG-Ida组分别有51%、63%和58%患者转为MRD阴性。当结果仅限于首次诱导治疗后达到CR/CRi的患者时，强化化疗后的MRD转阴率比DA高出约10%（DA 56%；DAC 69%；FLAG-Ida 66%；表1）。

表1. 按疗程2随机分配的治疗结局比较——所有患者

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然而，与标准DA方案相比，DAC和FLAG-Ida方案均未能显著改善整体患者的OS（HR，0.82 ；P=0.102）。DA、DAC和FLAG-Ida方案的3年OS率分别为34%、46%和42%。

然而，在排除MRD状态未知的患者后，DAC和FLAG-Ida方案均显示出显著的生存优势：DAC方案的3年OS率为46%，FLAG-Ida方案为46%，而标准DA方案为30%（图2）。
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图2. OS结果

没有证据表明这种强化治疗的生存改善与缓解状态相关，因为基线缓解状态没有检测到交互作用（DAC vs DA，异质性检验P=0.25；FLAG-Ida vs DA，异质性检验P=0.92）。基线时MRD+ CR/CRi患者的3年OS率在DAC组为51%（vs DA 29%，HR 0.58，P=0.016），在FLAG-Ida组为45%（vs DA 29%，HR 0.74，P=0.122）。

与生存获益优势一致，DAC和FLAG-Ida组的累积复发率（CIR）显著低于DA组（DAC vs DA：HR 0.66，P=0.039；FLAG-Ida vs DA：HR 0.70，P=0.042）。3年CIR分别为DA 58%、DAC 46%和FLAG-Ida 46%（表2；图3）。

表2. 按疗程2随机分配（排除MRD未知的患者）的预后比较

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图3. 随机分配的CIR，不包括未知MRD状态的患者

在随机分配的患者中，共有190例（36%）在首次缓解（CR1）时接受了异基因干细胞造血移植，DA组为70/193（36%），DAC组为58/139（42%），FLAG-Ida组为62/191（33%）。在有MRD数据的患者组中，当对移植进行删失时，DAC组继续显示OS获益趋势，但FLAG-Ida组有所降低。

在耐受性方面， DA/DAC方案优于FLAG-Ida方案，后者在60天内死亡率更高（4% vs. 9%）。在≥70岁的患者中，DA组的早期死亡率为3%，DAC组为0%，FLAG-Ida组为7%。

总之，研究结果表明，在首次诱导化疗后MRD阳性的老年AML患者中，以MRD为指导的强化化疗方案（特别是DAC方案）能够显著改善患者预后并降低复发风险。此外，DAC方案在耐受性方面优于FLAG-Ida方案，适合更广泛的应用。

这项研究强调了MRD检测在老年AML患者治疗中的重要性，并为临床医生提供了基于MRD状态优化治疗策略的依据。未来的研究可以进一步探索如何结合分子标志物和新型靶向药物，以进一步改善老年AML患者的预后。

参考文献

Russell N H, Thomas A, Hills R K, et al. Treatment intensification with either fludarabine, AraC, G-CSF and idarubicin, or cladribine plus daunorubicin and AraC on the basis of residual disease status in older patients With AML: Results From the NCRI AML18 Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00259.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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