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2025 ASCO GU 丨年轻发病膀胱癌（YOUC）患者中的临床进展期尿路上皮膀胱癌（CAUBC）：一项基因组学研究

02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国纽约州立大学北部医科大学的Alina Basnet教授团队一篇关于年轻发病膀胱癌（YOUC）患者中的临床进展期尿路上皮膀胱癌（CAUBC）：一项基因组学研究的研究成功入选快速口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：666

英文标题：Clinically advanced urothelial bladder cancer (CAUBC) in young onset bladder cancer (YOUC) patients: A genomic landscape study

中文标题：年轻发病膀胱癌（YOUC）患者中的临床进展期尿路上皮膀胱癌（CAUBC）：一项基因组学研究

讲者：Alina Basnet（美国）

研究背景

发生于年轻尿路上皮癌（YOUC）患者的CAUBC（包括淋巴结阳性、转移阳性或不可手术的T4期疾病）是一种具有挑战性的疾病，尤其在系统治疗方面亟需改进，特别是对于手术无法治愈的患者。

研究设计

对9,411例CAUBC患者进行了全面的基因组分析（CGP），以检测所有类别的基因组改变（GA）。通过测序数据确定了微卫星不稳定性高（MSI-high）状态、肿瘤突变负荷（TMB）水平、基因组祖先和三核苷酸突变特征。使用全基因组拷贝数特征（PMID 37769224）计算HRDsig状态。通过免疫组化（IHC）使用Dako 22C3肿瘤比例评分（TPS）系统测定PD-L1表达。结果采用Fisher精确检验进行比较，并使用Benjamini-Hochberg校正控制假阳性率。

研究结果

291例（3.1%）CAUBC发生于50岁以下的YOUC患者（CAUBC<50），其基因组改变（GA）和生物标志物与9,120例50岁及以上患者的CAUBC（CAUBC>50）进行了比较。CAUBC>50组中男性比例高于CAUBC<50组（75.1% vs 69.4%；p=0.069）。CAUBC>50组的GA/肿瘤数更高（8.0 vs 7.0；p<0.0001）。基因组祖先分布显示，CAUBC<50组中混血美洲人比例显著更高（8.9% vs 5.2%；p=0.033），而CAUBC>50组中欧洲人比例更高（85.3% vs 74.9%；p<0.0001）。MSI-high状态极为罕见（范围0.3%-0.8%；无统计学差异）。CAUBC>50组中TMB > 10突变/Mb的频率更高（35.1% vs 28.5%；p=0.048）。APOBEC三核苷酸突变特征在CAUBC>50组中更常见（32.5% vs 25.8%；p=0.041）。PD-L1低表达（1-49% TPS）在两组中的比例相似（21.5% vs 28.5%；p=0.84）。CAUBC>50组中KMD6A（26.6% vs 14.8%；p=0.0001）、ERBB2（18.4% vs 16.8%；p=0.85）、ERBB3（6.3% vs 6.5%；p=0.91）、MTAP（25.0% vs 20.3%；p=0.27）和TERT（78.0% vs 68.4%；p=0.005）的GA更常见，而CAUBC<50组中HRAS（4.8% vs 2.1%；p=0.11）和CCND1（16.2% vs 13.1%；p=0.35）的GA更常见。FGFR1（4.1% vs 5.2%；p=0.71）、FGFR3（14.1% vs 17.9%；p=0.31）、PIK3CA（20.3% vs 21.3%；p=0.91）和PTEN（6.5% vs 4.5%；p=0.31）的GA在两组中相似。

表 CGP分析结果