首页 > 文章详情

ASCO GU重磅速递｜他拉唑帕利TALAPRO-2 OS显著获益

02月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年2月13日-2月15日，2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）在美国旧金山隆重召开，本次会议上公布了他拉唑帕利TALAPRO-2研究的最终总生存期(OS)数据，他拉唑帕利联合恩扎卢胺也是目前唯一不论全人群还是HRR基因突变的一线mCRPC患者，OS数据均显示了统计学意义和临床意义改善的PARP抑制剂联合NHT的治疗方案。本刊特将结果予以整理，以飨读者。

TALAPRO-2是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的III期研究，旨在评估他拉唑帕利联合雄激素受体抑制剂恩扎卢胺作为mCRPC患者的一线治疗的疗效。研究分为两个队列：全人群（队列1）和HRR突变人群（队列2）。805名有（N=169）和没有（N=636）HRR基因突变的患者被纳入队列1。随后，招募了另外230名携带HRR基因突变的患者，以完成合并HRR突变人群的招募（N=399）¹。

ASCO GU 2023首次公布了对TALAPRO-2全人群的分析¹，与恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺在影像学无进展生存期（rPFS）方面有显著改善（NR vs 21.9个月，风险比HR=0.63；95%CI: 0.51-0.78；P<0.0001），接着在ASCO 2023公布了HRR突变队列的数据²，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的疾病进展或死亡风险（NR vs 13.8个月，HR 0.45；95% CI，0.33–0.61；P < 0.0001），当时两个队列的总生存数据都尚未成熟。而在本次ASCO GU会议上，两个队列的OS数据更新发布。

TALAPRO-2队列1更新³

他拉唑帕利联合恩扎卢胺较恩扎卢胺显著改善未选择的mCRPC患者一线治疗的中位OS[45.8个月vs. 37.0个月，HR=0.796 (0.661-0.958), P=0.0155]，延长了8.8个月的OS，降低患者死亡风险20.4%。

图片1.png

在ITT人群，HRR突变和非HRR突变亚组人群中，联合治疗保持一致的OS获益，范围在46-47个月。而在肿瘤组织和ctDNA双阴性的非BRCA突变以及非HRR突变患者中，联合组较对照组仍然能降低此类患者的死亡风险，分别是48.4个月vs 37.1个月（延长了11.3个月）和46.6个月 vs 37.4个月（延长了9.2个月）。

图片2.png 图片3.png 同时此次报告也公布了更新的rPFS数据，在他拉唑帕利联合恩扎卢胺和恩扎卢胺两组中分别是33.1个月 vs 19.5个月[HR=0.667（0.551-0.807）,P<0.0001]，两组相差13.6个月。至化疗时间在两组分别是NR vs 56.1个月（HR=0.568,P<0.0001）。

图片4.png 在接近延长了2年的随访之后，没有发现新的安全性事件。

TALAPRO-2队列2更新⁴

他拉唑帕利联合恩扎卢胺较恩扎卢胺显著改善HRR突变患者的中位OS[45.1个月vs 31.1个月，HR=0.622（0.475-0.814）,P=0.0005]，延长了14个月的OS，降低患者死亡风险38%。且在各亚组中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗保持一致获益。

图片5.png

更新的rPFS数据显示，在他拉唑帕利联合恩扎卢胺和恩扎卢胺两组中分别是30.7个月 vs 12.3个月[HR=0.468（0.359-0.612）,P<0.0001]。

图片6.png

至化疗时间与PFS2与之前分析保持一致，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组获益更明显。延长随访也并未发现新的安全性事件，不良事件可控可管理。

小结

近年来，mCRPC一线以新型内分泌治疗（NHT）和化疗为主，真实世界的中位总生存期不超过2年，且<50%的患者能够进入到二线及后线治疗，因此一线mCRPC治疗至关重要且亟需有效的联合治疗。本次大会公布的TALAPRO-2，是目前唯一不论全人群或HRR基因突变的一线mCRPC患者，OS数据均显示了统计学意义和临床意义改善的PARP抑制剂联合治疗研究，也是目前已经公布的一线mCRPC临床研究中最长的OS数据。

TALAPRO-2研究全人群OS数据的公布，增添了mCRPC一线治疗的循证依据，无论患者是否携带HRR突变，均能从他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗中获益。在其他PARP抑制剂联合新型内分泌治疗的一线mCRPC研究中，PROpel研究并未在全人群取得OS的显著改善（42.1个月vs 34.7个月，HR=0.81，p=0.054），MAGNITUDE研究的OS改善也仅在BRCAm的患者中（30.4个月 vs 28.6个月，HR=0.788，p=0.1828）。

从亚组数据中可以看到，几乎所有亚组都倾向于他拉唑帕利联合恩扎卢胺，特别是在既往使用过阿比特龙或多西他赛的亚组中。研究还分析了肿瘤组织和ctDNA双阴性的非BRCA突变和非HRR突变亚组，从数据来看，全人群的OS获益并非由特定基因型患者驱动而来，延长随访也并未发现新的安全性事件，且在延长生存的情况下长期保持患者生活质量，这些数据都支持他拉唑帕利联合恩扎卢胺作为mCRPC起始治疗的标准疗法。

关于联合治疗获益的机制，NHT能够诱导类似HRR缺陷的表型，AR 抑制与PARP活性上调相关；其次，PARPi抑制AR转录活性，PARPi可能延缓 NHTs耐药，增强了NHTs的获益，协同增效的机制使得PARPi联合NHT治疗能够抑制肿瘤增长¹。与其他PARP抑制剂相比，他拉唑帕利在PARP1酶抑制中的效力至少高3-8倍⁵。根据临床前数据，他拉唑帕利比其他PARP抑制剂的PARP捕获能力高约100倍⁶，他拉唑帕利化学结构刚性最强，具有两个外消旋中心，对于PARP抑制至关重要。其立体特异性和较大结构可能是其对PARP有效捕获的原因⁷。而恩扎卢胺相较阿比特龙能够直接抑制雄激素受体，与阿比特龙相比，恩扎卢胺在CPRC患者中能够取得更好的疗效⁸。在协同增效的基础下，以及他拉唑帕利与恩扎卢胺在同类产品中所体现的差异性，都是TALAPRO-2能唯一取得OS阳性结果的可能原因。

安全性数据上，延长近2年随访并未发现新的安全性事件，研究中约一半的患者基线存在1-2级贫血的情况也与3级以上贫血发生相关，且我们可以看到HRR突变队列更新的他拉唑帕利中位治疗持续时间达到了20.3个月，也证实患者对于他拉唑帕利与恩扎卢胺的治疗耐受性可，可以通过剂量调整和支持治疗进行治疗管理。

ESMO 2023公布的中国队列数据也显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善患者的中位rPFS (33.3 vs 10.9个月；HR 0.30；95% CI:0.17-0.56；P<0.0001)。尽管OS数据尚不成熟，但中期OS数据仍然显示他拉唑帕利联合恩扎卢胺组获益更大。期待他拉唑帕利联合恩扎卢胺的治疗为中国mCRPC患者带来更多希望！

参考文献

1.Agarwal N,et al.LBA17.ASCO GU 2023.
2.Fizazi K,et al.Abstract 5004.ASCO 2023.
3.Agarwal N,et al.Presented at ASCO GU 2025.Abstract LBA18.
4.Fizazi K,et al. Presented at ASCO GU 2025.Astract LBA141.
5.Shen Y,et al.Clin Cancer Res.2013;19:5003-5015
6.Murai J,et al.Mol Cancer Ther.2014;13:433-443.
7.Prommier et al.Sci Transl Med.2016;8:362ps17.
8. Mike Fang, et al. Prostate Cancer. 2017:2017:8560827.

往期热点数据回顾：

ASCO GU热点速递——TALAPRO-2研究结果首次重磅发布：显著降低mCRPC进展或死亡风险

张宁教授：PARP抑制剂联合NHTs在mCRPC一线治疗的探索

综述 | PARP抑制剂在前列腺癌中的应用: 从特定人群到更广泛的应用

他拉唑帕利前列腺癌适应症于近日获FDA批准，其关键研究首次分析全文发表于《Lancet》

2023ASCO热点速递——TALAPRO-2研究队列2结果重磅发布：显著降低HRR突变mCRPC进展或死亡风险

ASCO GU中国之声 | 转移性去势抵抗性前列腺癌一线治疗的疗效和安全性的系统综述和网状Meta分析入选壁报展示

ESMO中国之声｜他拉唑帕利TALAPRO-2中国人群数据揭晓

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR