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【中国好声音】刘澎教授团队揭示CXCL7通过调控JAK/STAT3信号通路促进多发性骨髓瘤溶骨性病变

02月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种难治的血液系统恶性肿瘤，溶骨性病变和病理性骨折是其标志性表现，严重影响患者的生活质量和预后。近期，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队在Cell Death & Disease杂志上发表了一项研究，揭示了趋化因子CXCL7在MM溶骨性病变中的关键作用。机制研究表明，CXCL7激活JAK/STAT3通路，上调MMP13和C-myc表达。体内外实验证实CXCL7促进肿瘤生长和骨质破坏^[1]。本研究揭示了CXCL7在MM中的关键作用，提示靶向CXCL7可能成为治疗MM的新策略，为新药研发提供理论基础。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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破解MM“溶骨密码”，靶向CXCL7成新策略

溶骨性病变和病理性骨折不仅严重影响MM患者的生活质量，也是导致患者疼痛、活动受限甚至丧失自理能力的主要原因。因此，如何从根本上抑制溶骨性病变的发生，并有效预防病理性骨折，是目前MM治疗领域亟待突破的瓶颈。

在骨髓瘤中，趋化因子CXCL7具有促进骨髓瘤溶骨破坏和增殖的能力。在肿瘤中，趋化因子不仅指导免疫细胞的迁移以影响抗肿瘤免疫反应，还通过激活 STAT3 和 NF-κB 等多种信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成。然而，CXCL7影响骨髓瘤的确切机制仍不清楚。

主要研究结果

为了解决该问题，本研究团队综合运用了转录组数据分析、单细胞RNA测序、临床样本分析、体外实验和体内实验等多种研究手段，深入探究了CXCL7在MM中的作用机制：

转录组和单细胞测序分析：研究人员通过分析GEO数据库和3例新诊断MM患者的骨髓样本，发现CXCL7高表达的MM细胞亚群具有更强的增殖能力和激活破骨细胞信号通路的能力，提示CXCL7可能在促进MM细胞增殖和骨质溶解方面发挥重要作用。
临床样本分析：对108例新诊断MM患者的骨髓样本进行分析，发现CXCL7的高表达与病理性骨折的发生、溶骨性病变的数量以及患者较短的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著相关（图1）。
体外实验：通过构建CXCL7过表达和敲低的MM细胞系，发现CXCL7能够显著促进MM细胞的增殖，并通过Western blotting等方法证实了CXCL7对细胞信号通路激活的影响。
体内实验：在小鼠异种移植肿瘤模型中，CXCL7过表达组的肿瘤生长更快，骨密度显著降低，骨小梁厚度显著减少，并且更容易发生股骨骨折。

图1.根据不同水平的 CXCL7 表达对患者进行分层的预后意义和临床病理特征

机制解析

本研究进一步揭示了CXCL7的作用机制：CXCL7通过与MM细胞表面的CXCR2受体结合，激活JAK/STAT3信号通路，进而上调MMP13和C-myc的表达，促进MM细胞的增殖和破骨细胞信号通路的激活（图2）。研究还发现，使用CXCR2抑制剂SB225002和JAK抑制剂芦可替尼可以显著抑制JAK/STAT3的激活和细胞增殖。

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图2.具体机制

临床转化潜力

本研究揭示了CXCL7在MM进展和溶骨性病变中的关键作用，为理解MM的致病机制提供了新的线索。研究结果表明，CXCL7不仅能够促进MM细胞的增殖，还能够激活破骨细胞，加速骨溶解，从而导致病理性骨折的发生。

更重要的是，本研究提示靶向CXCL7可能为MM的治疗提供新的策略。CXCR2抑制剂和JAK/STAT3信号通路抑制剂可能具有治疗潜力，为开发新的MM治疗药物提供了理论基础。

总而言之，这项研究深入阐释了CXCL7在MM中的作用机制，为MM的治疗开辟了新的方向，有望为改善MM患者的预后和生活质量带来新的希望。

编者按

本研究结果提示，CXCL7在MM的溶骨性病变中发挥关键作用，提示靶向CXCL7可能为MM的治疗提供新的策略。然而，如何将这一发现转化为有效的临床治疗手段，仍面临诸多挑战，需要进一步研究CXCL7抑制剂的安全性与有效性，并探索与其他治疗方法的联合应用，例如与免疫疗法或新型靶向药物联合，以期获得更佳的疗效。

我们期望未来能开发出针对CXCL7的创新疗法，并结合个体化治疗策略，从而更有效地抑制溶骨性病变，改善MM患者的预后和生活质量。同时，深入研究CXCL7在MM微环境中的作用机制，也有助于我们更全面地理解MM的发生发展，为开发更有效的治疗方法奠定基础。

参考文献

[1] WANG Y, LAN T, ZHANG Q, et al. Myeloma cell-derived CXCL7 facilitates proliferation of tumor cells and occurrence of osteolytic lesions through JAK/STAT3 pathway [J]. Cell Death Dis, 2025, 16(1): 74.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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