如今，随着靶向药物与免疫检查点抑制剂的发展，晚期肾癌精准治疗发展迅速，已经全面进入靶免联合治疗时代。靶免方案不仅可协同增效，更可广泛覆盖所有肾透明细胞癌亚型，为患者带来长期生存获益。不仅在晚期患者的治疗中，在新辅助治疗或术后辅助治疗中，靶免联合方案也占有一席之地。本期邀请多位专家分享靶免联合治疗肾癌病例，以期为专家学者提供新的治疗思路。
晚期肾癌阿昔替尼应用实例分享
病例分享专家
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科，主治医师，医学博士
Mayo Clinic 联合培养博士，访问学者
中国抗癌协会会员
2020年获评上海市医学会青年英才
国家自然科学基金 课题一项；
上海市人才项目-“扬帆计划”课题一项；
上海市抗癌协会 课题一项
近年来，以第一或通讯作者 发表SCI论著16篇，总影响因子＞100，包括 CELL 子刊 Mol Cell (IF=19.3), Nature旗下 Oncogene (IF=8.7)，以及Clin Trans Med (IF=11.5)，Clin Exp Hypertens(IF=12.3) 等国际著名期刊。
专注方向：1. CRPC 多种翻译后修饰调控与耐药相关作用机制；
2. mHSPC及CRPC 核素及免疫治疗探索及临床研究。
点击观看完整病例讨论视频
基本信息：患者男，65岁。
现病史：2020年11月2日，外院CT示右肾Ca可能性大，由右肾动脉一支供血。
2020年11月5日，外院行右肾部分切除术，术后病理示透明肾细胞癌，2.5×2.2×2.2cm，II级，侵及肾包膜未穿透，淋巴结阴性，肾上腺及肾盂未见侵犯，纤维被膜侵犯
2020年12月25日，术后约2月，外院复查CT示右肾术后，增强见一不规则低强化区。
2021年5月20日，我院复查CT，示右肾中上部见类圆形结节影，后部伴钙化灶，增强扫描动脉期明显强化，可见廓清，直径约31mm；右肾周腹膜见强化小结节影，直径约13mm。左肾见囊性无强化结节影。胸部CT未见明显异常。
2021年6月18日，我院行右肾穿刺活检，病理结合免疫表型，倾向为透明细胞肾细胞癌。
免疫组化：瘤细胞 PAX8（+），GATA3（-），CA9（+），P63（-），SMARCB1（INI-1）（+），CK7（-），AE1/AE3（+）
2021年7月15日行右开放性肾根治术，术后病理示肿瘤大小6.8×5.8×4.8cm，卫星灶（-），组织学类型：透明细胞肾细胞，ISUP分级：3级。
2021年11月22日复查CT，示右上肺尖段占位，大小约14mm，左肺中部一枚19mm软组织占位。
治疗经过：2021年11月22日起，行阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗。
2021年12月13日，患者用药不到1个月后，出现全身乏力、腹泻，停止使用帕博利珠单抗。
2022年2月22日，用药后2月余，我院复查胸部CT提示：右上肺尖段占位较前缩小，大小约10mm，左肺中部一枚11mm占位。
2022年2月25日，患者消化内科就诊纠正腹泻后，要求重新联合免疫治疗，恢复帕博利珠单抗治疗。
2022年5月8日，阿昔替尼+帕博利珠单抗治疗2月余，复查胸部CT示：两侧胸廓对称，两肺结节较前缩小，右上肺尖段5mm，左肺中部一枚4mm占位。
病例二
基本信息：患者女，66岁。
现病史：2023年8月9日外院CT示：左肾占位，考虑肾癌可能，累及肾盂肾盏，左肾静脉癌栓形成，周围见肿大淋巴结；右肾萎缩，双肾少许小囊肿，右侧输尿管起始部轻度积水。
2023年8月18日，双肾肾小球滤过率（GFR）：84.55（ml/min），其中左肾为58.3（ml/min），右肾为26.26（ml/min），右肾滤过功能显著减低，左肾滤过功能正常；双肾排泄均略减慢。
2023年8月29日，左肾肿瘤穿刺活检，病理示肾细胞癌，形态及酶标符合透明细胞肾细胞癌。
免疫组化：PAX8（+），Ca9（+），CK7（-），CD117（-），p504s（+），Ki-67（+5x），Vimentin（+），CD10（+）
治疗经过：2023年9月5日起，行阿昔替尼+特瑞普利单抗靶免治疗，期间出现高血压 180/100 mmHg，停药，口服降压药（硝苯地平）后恢复用药。
2023年12月29日复查MRI示：左肾见异常信号肿块影退缩，边界尚清，约54×44mm，增强扫描呈不均匀强化。左肾静脉内见低信号充盈缺损，较前范围缩小。
手术治疗：2024年1月5日，行左开放性肾部分切除术+肾周粘连松解术+肾固定术，术中出血1000ml
术后病理示：肿瘤大小：5×3.7×3cm，卫星灶（-），组织学类型：透明细胞肾细胞癌伴梗死。另送（癌栓）见透明细胞肾细胞癌
2024年2月2日复查CT示：两肺纹理清晰，走向自然，双肺多发小结节，均小于5mm。
2024年4月2日复查CT，示：左肾术后，术区片状低密度影，周围少许渗出；右肾萎缩；双肾少许囊肿；肝脏多发囊肿。更换治疗方案为阿昔替尼单药维持治疗（5mg bid）。
“珠”联璧合，生生不“昔”
阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肾癌病例分享
南京医科大学第一附属医院肿瘤科、主任医师、教授、研究生导师
江苏省“333高层次人才培养工程”
江苏省人民医院拔尖人才
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会靶向治疗专委会常委
江苏省医师协会结直肠癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专委会青委
以主要完成人获得江苏省医学科技进步奖，江苏省医学新技术引进奖等多项科技奖励。获得国家专利6项，以通讯和第一作者发表高质量SCI论文多篇，主持多项国家自然科学基金和江苏省自然科学基金项目。主编，翻译及参编多本肿瘤相关著作。
基本信息：患者女，70岁。ECOG PS 0-1分。2006年行肾癌根治术，病理示左肾透明细胞癌II级，术后重组人白细胞介素Ⅱ+干扰素治疗，定期复查。
辅助检查：2021年6月复查CT示：两肺多发实性结节，左肺下叶大小约1.4×1.0cm，较2019年9月明显增大。
PET-CT示：双肺散在多发类圆形结节，FDG代谢增高，考虑双肺多发转移。
病理检查：穿刺病理见少量透明细胞癌
免疫组化：CK-pan(+)，Pax-8(+)，CD10(灶+)，RCC(-)，CA9(+)，WT-1(-)，TTF-1(-)，Napsin A(-)，CK5/6(-)，P40(-)，符合浸润性或转移性腺癌，提示肾来源
诊断结果：肾癌伴肺转移，IV期
一线治疗：2021年6月22日起，行阿昔替尼+帕博利珠单抗靶免联合治疗。疗效评估：肺转移灶较前缩小。治疗期间出现高血压2级，偶有腹泻，经对症治疗后好转。
专家点评
曹达龙教授：感谢孙教授分享的病例，该病例体现了“大道至简”的治疗方针，在临床实践中，并非使用多线药物、多线方案才能体现高水平，使用正确的方案帮助患者达到长生存才是水平的体现。孙教授强调了靶免联合治疗的重要临床价值，体现了如今对于晚期肾癌患者为什么应使用靶免联合治疗。结合循证医学证据与指南推荐，我们对于有条件的患者应尽量使用靶免联合治疗，以延长患者的生存时间。
排版编辑：肿瘤资讯-Zika
苏公网安备32059002004080号
