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一文了解，肺癌新辅助免疫治疗机制及相关研究梳理

02月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，占肺癌病例的80%-85%。尽管早期检测项目的实施有望提高可切除NSCLC的检出率，但即使在可切除的NSCLC患者中，仍有复发和转移的风险。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为晚期NSCLC的治疗带来了突破，其在可切除NSCLC中的应用也逐渐受到关注。新辅助免疫治疗作为一种术前治疗策略，旨在通过激活患者的免疫系统来缩小肿瘤、减少微转移，并提高手术的成功率和患者的长期生存率^[1]。本文重点讨论、梳理新辅助免疫治疗的机制以及重要的研究进展。

新辅助免疫治疗的机制与优势

新辅助免疫治疗的核心机制在于通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）来增强肿瘤特异性T细胞的活性。肿瘤细胞通过表达PD-L1等免疫抑制分子，逃避免疫系统的识别和攻击。ICIs通过阻断这些免疫抑制通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。此外，新辅助免疫治疗还可以通过以下机制增强治疗效果^[1-3]：

联合化疗：化疗药物可以直接杀死癌细胞，同时释放肿瘤抗原，增强免疫系统的激活。
联合抗血管生成治疗：抗血管生成药物可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活性。
联合放疗：放疗可以诱导免疫原性细胞死亡，释放免疫刺激因子，增强免疫反应。

临床研究关键进展和重要数据

近年来，多项临床试验探讨了新辅助免疫治疗在可切除NSCLC中的应用，取得了令人鼓舞的结果。以下是部分相关关键临床试验^[1]：

单药ICI治疗

CheckMate-159试验：21例IB-IIIA期患者接受纳武利尤单抗治疗，MPR率为45%，pCR率为15%，5年OS率为82%，5年无复发生存率为72%。
LCMC3试验：181例IB-IIIB期患者接受阿替利珠单抗治疗，MPR率为20%，pCR率为6%，3年DFS率为72%，3年OS率为82%。
ChiCTR-OIC17013726研究：40例IA-IIIB期患者接受信迪利单抗治疗，MPR率为40.5%，pCR率为16.2%，3年DFS率为75%，3年OS率为88.5%。

双ICI治疗

NEOSTAR试验，I-IIIA期（N2-单一）患者分别接受新辅助纳武利尤单抗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗。两组的MPR率分别为50%和24%，pCR率分别为38%和10%。
NEOpredict-lung试验中，30例IB-IIA患者接受纳武利尤单抗联合雷莫芦单抗治疗，MPR率为30%，pCR率为17%。

ICI联合化疗

NADIM试验（围手术期纳武利尤单抗联合化疗）：46例IIIA期患者接受纳武利尤单抗联合化疗，MPR率为83%，pCR率为63%，2年PFS率为77%，2年OS率为90%。
CheckMate-816试验（新辅助纳武利尤单抗联合化疗），179例IB-IIIA期NSCLC患者接受纳武利尤单抗联合化疗，MPR率为36.9%，pCR率为24%，2年EFS率为63.8%，2年OS率82.7%。
KEYNOTE-671试验（帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在术后单药辅助治疗）：397例患者接受帕博利珠单抗联合化疗，MPR率为30.2%，pCR率为18.1%，2年EFS率为62.4%，2年OS率为80.9%。
AEGEAN试验（新辅助度伐利尤单抗联合化疗+辅助度伐利尤单抗）：400例II-IIIB期NSCLC患者接受治疗，MPR率为33.3%，pCR率为17.2%。
Neotorch试验（围术期特瑞普利单抗联合化疗，3+1+13），202例II-III期NSCLC患者接受该方案治疗，MPR率为48.5%，pCR率为24.8%。
RATIONALE-315试验（替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗，替雷利珠单抗辅助治疗），226例II-IIIA期NSCLC患者接受该方案治疗，MPR率为56.2%，pCR率为40.7%。

ICI联合抗血管生成治疗

ChiCTR2000033588试验，78例IIA-IIIB期患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，MPR率为57%，pCR率为23%。
EAST ENERGY试验：24例IB-IIIA期患者接受帕博利珠单抗联合雷莫芦单抗治疗，MPR率为50%，pCR率为25%。

ICI联合放疗或放化疗

NCT02904954试验：30例I-IIIA期患者接受度伐利尤单抗联合SBRT治疗，MPR率为53.3%，pCR率为26.7%。
ACTS-30试验：14例III期患者接受度伐利尤单抗联合同步化疗放疗，pCR率为36.4%，MPR率为72.7%。
INCREASE试验：30例IIB-IIIB期患者接受新辅助ICI联合同步放化疗，MPR率为76%，pCR率为60%。尽管该研究中≥3级TRAEs发生率较高（73%），可能因放疗剂量较大。
SACTION-01试验；32例II-IIIB期患者接受SBRT序贯化免方案，MPR率为80%，pCR率为56%。

获批相关适应症

纳武利尤单抗联合化疗

2022年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准纳武利尤单抗联合铂类双药化疗用于可切除NSCLC成人患者的新辅助治疗。

2023年1月，国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗联合铂类双药化疗用于可切除NSCLC成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。

纳武利尤单抗联合化疗获批肺癌新辅助治疗适应症基于CheckMate -816研究。

帕博利珠单抗联合化疗

2023年10月，FDA批准了帕博利珠单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，并继续单药帕博利珠单抗作为可切除NSCLC患者的术后辅助治疗。

2024年12月，NMPA批准帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，并在术后继续帕博利珠单抗辅助治疗，用于可手术切除NSCLC患者。

帕博利珠单抗联合化疗用于可切除肺癌围术期治疗适应症的获批主要基于KEYNOTE-671 研究。

特瑞普利单抗联合化疗

2024年1月，NMPA批准特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之特瑞普利单抗单药作为维持治疗，用于可切除NSCLC成人患者。

特瑞普利单抗联合化疗肺癌围术期治疗适应症获批主要基于Neotorch研究。

替雷利珠单抗联合化疗

2024年10月，NMPA批准替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并以替雷利珠单抗单药术后辅助治疗，用于可切除的 II 期或 IIIA 期NSCLC患者。

替雷利珠单抗肺癌围术期治疗适应症的获批主要基于RATIONALE 315研究。

小结

新辅助治疗作为可切除NSCLC综合管理的重要组成部分，近年来因ICIs的引入取得了显著突破。通过激活机体免疫系统、缩小肿瘤负荷及清除微转移，新辅助免疫治疗显著改善了患者的病理缓解率（MPR、pCR）和生存预后（EFS、OS）。多项关键研究（如CheckMate-816、KEYNOTE-671、Neotorch等）验证了免疫单药或联合化疗、放疗、抗血管生成治疗的潜力，推动多个PD-1/PD-L1抑制剂（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等）相继获批适应症，为可手术患者提供了更优的围术期治疗选择。

然而，新辅助免疫治疗仍面临诸多挑战：包括疾病进展与否的准确判断、疗效预测生物标志物的筛选（如PD-L1表达、TMB的局限性）、免疫相关不良事件（irAEs）的管理、以及长期生存数据的积累等。此外，不同分期和分子特征患者的个体化治疗策略仍需进一步探索。

关于肺癌新辅助免疫治疗面临的挑战和未来发展方向，敬请阅读《深度讨论，肺癌新辅助免疫治疗的突破、瓶颈与未来方向》。

参考文献

1.Hu J, Zhang J, Wan S, et al. Neoadjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer: Opportunities and challenges. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2024 Dec 12;2(4):224-239.

2.Chen Y, Qi F, Sun C, et al. Navigating the landscape of neoadjuvant immunotherapy for NSCLC: progress and controversies. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2025;17. doi:10.1177/17588359241312501

3.Banna GL, Hassan MA, Signori A, et al. Neoadjuvant Chemo-Immunotherapy for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024 Apr 1;7(4):e246837. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.6837. PMID: 38625698; PMCID: PMC11022115.

责任编辑：Nydia
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郑小丽

焦作市第二人民医院 | 放射治疗科

好好学习天天向上

02月16日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

新辅助免疫治疗的核心机制在于通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）来增强肿瘤特异性T细胞的活性

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苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

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