表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）是EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的第三大突变类型，具有恶性程度高、异质性强、患者预后差的特点。埃万妥单抗是一款EGFR-间质上皮转化因子（MET）双特异性抗体，在2021年成为首个获批用于EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的靶向治疗方案并在过去的两年中在包括美国、欧盟和日本等国家和地区获批多个NSCLC相关适应症。今天，埃万妥单抗经NMPA批准，联合化疗用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这一获批为该领域打开了全新的治疗格局。基于此，【肿瘤资讯】特邀III期PAPILLON研究首席研究者上海市东方医院周彩存教授深入解读此次埃万妥单抗在中国获批的临床意义。
周彩存教授：“此次获批的EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗是埃万妥单抗相关方案在中国获批的第一个适应症。我们期待和中国专家共同在临床中继续积累埃万妥单抗相关方案的临床治疗和管理的经验，为EGFR阳性NSCLC患者带来更长的生存和更好的生活质量。”
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员
中国医师协会肿瘤分会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市医师协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
小试牛刀，埃万妥单抗单药二线治疗方案首先获得FDA批准
针对EGFR ex20ins 突变NSCLC的标准治疗方案，过去仍以化疗为主，但是化疗的疗效非常有限。埃万妥单抗首先在EGFR ex20ins突变NSCLC二线治疗中最先展现出的积极的疗效，客观缓解率（ORR）约40%，无进展生存期（PFS）达到8.3个月 [1]。基于此，2021年5月，埃万妥单抗获得FDA批准用于用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，并在临床实践中显示出良好的疗效[2]。
全球瞩目，PAPILLON研究建立EGFR ex20ins一线治疗新标准
2023年ESMO大会公布了PAPILLON研究的结果[3]，PAPILLON研究是首个在EGFR ex20ins突变的晚期或转移性NSCLC初治患者中，评估埃万妥单抗联合化疗与单独化疗相比的疗效和安全性的III期全球随机对照研究。
PAPILLON研究结果显示，中位随访14.9个月时，埃万妥单抗联合化疗方案PFS显著优于单纯化疗方案，中位PFS分别为11.4个月vs. 6.7个月（HR=0.40；P<0.001）,降低疾病进展或死亡风险达60%，并且PFS优势在包括中枢神经系统（CNS）转移的各亚组中保持一致；两组PFS曲线早期即出现分离，并随着时间的推移而逐渐变宽，埃万妥单抗联合化疗组治疗18个月仍后有31%无疾病进展或死亡，而对照组仅为3%，埃万妥单抗联合化疗方案显示出与免疫-化疗联合方案相似的“拖尾效应”。
埃万妥单抗联合化疗组和化疗组的ORR分为73% vs 47%；PAPILLON研究允许化疗组患者在疾病进展后交叉应用埃万妥单抗单药治疗。中位PFS2方面，埃万妥单抗联合化疗组尚未达到，而化疗组为17.2个月（HR=0.49，P=0.001）。中期OS分析（成熟度33%）显示，尽管有高达66%的化疗组患者在疾病进展后接受二线埃万妥单抗治疗，但埃万妥单抗联合化疗组仍显示出优于化疗组的OS获益趋势（HR=0.67，P=0.106）。
安全性方面，埃万妥单抗联合化疗方案的安全性可预测且可管理，最常见（≥40%）的治疗期间不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症，未见新的安全信号。埃万妥单抗相关的不良事件导致的停药率较低，仅为7%。
综上，PAPILLON研究是首个一线治疗EGFR ex20ins晚期NSCLC疗效超越标准化疗疗效，获得阳性结果的全球Ⅲ期研究。基于其卓越的临床研究数据，PAPILLON研究结果在ESMO大会上以LBA报道的同时，也同步刊登于全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=158.5），受到国内外专家学者的一致认可。
基于此，2024年3月1日，FDA批准埃万妥单抗联合卡铂与培美曲塞用于EGFR ex20ins突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，成为该领域首个获批的一线靶向疗法[6]。并且《美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南（2024 v9）》已将其列为针对此类患者优选推荐的一线标准治疗方案[7]。
聚焦本土，PAPILLON研究的亚洲和中国亚组再次交出满意答卷，数值上中位PFS较全球人群更长
2023 ESMO Asia年会报道了PAPILLON研究的亚洲亚组数据[4]，中位随访16.6个月的结果显示，在亚洲人群中，埃万妥单抗联合化疗组mPFS较化疗组显著改善（11.5个月 vs 5.6个月；HR=0.34，95%CI：0.23-0.49；P＜0.0001），与总体人群结果相似，埃万妥单抗联合化疗组ORR较化疗组显著提高（70% vs 51%；OR=2.16；P=0.012）尽管化疗组患者进展后存在交叉治疗，埃万妥单抗联合化疗组相对于单纯化疗组仍显示出OS获益的趋势（未达到 vs 24.4个月；HR=0.65，95% CI：0.34–1.24；P=0.189）。
PAPILLON研究在2024年的ASCO公布了中国亚组数据[5]。埃万妥单抗联合化疗组和单纯化疗组患者中位PFS分别为12.3个月和6.7个月，相比于单纯化疗组，埃万妥单抗联合化疗组患者疾病进展与死亡风险下降达53%（HR=0.47; 95% CI, 0.26-0.85; P=0.011），两组患者客观缓解率（ORR）分别为71.8%和48.9%（OR=2.46; 95% CI, 1.01-5.98; P=0.048）。PAPILLON研究中国亚组分析显示，相较于单纯化疗，埃万妥单抗联合化疗用于EGFR ex20ins晚期NSCLC一线治疗表现出了更优的疗效以及可控可耐受的安全性，且与总体患者及亚洲患者人群数据保持一致。
由于此前埃万妥单抗在中国尚不可及，《CSCO NSCLC指南2024》中将埃万妥单抗联合化疗列为该类患者一线治疗的Ⅲ级推荐[8]。
重磅获批：埃万妥单抗中国首个适应症，有望成为EGFR ex20ins一线治疗新标准
NMPA在今天正式批准埃万妥单抗用于一线治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC：与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。这一方案也是目前唯一在III期临床试验中被证实疗效优于化疗且安全性可控的一线治疗方案。在临床研究中，该联合方案的中位mPFS近一年，且在早期就显示出显著的分离趋势，随着时间推移，生存曲线逐渐拉开，呈现出类似免疫治疗的“拖尾效应”，同时观察到总生存获益的趋势。
周彩存教授对埃万妥单抗的获批表达了祝贺：”此次获批的EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗是是埃万妥单抗相关方案在中国获批的第一个适应症。我们期待和中国专家一起共同在临床中继续积累埃万妥单抗相关方案的临床治疗和管理的经验，为EGFR阳性NSCLC患者带来更长的生存和更好的生活质量。”
1. Lopez, P. Garrido et al. 30 Long-term efficacy, safety, and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 18, Issue 4, S36 - S37
2. FDA official webside: FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer | FDA.
3. N. Girard, K. Park, K. Tang, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR Exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study. 2023 ESMO, LBA 5.
4. C. Zhou, K. Tang, B. Liu, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as a first-line treatment among Asian patients with EGFR exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PAPILLON subgroup analysis. 2023 ESMO Asia, 513MO.
5. Ke-Jing Tang, Baogang Liu, Yu Yao, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment among patients with EGFR exon 20 insertion–mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PAPILLON Chinese subgroup analysis. 2024 ASCO, 8606.
6. FDA approves Amivantamab -vmjw for EGFR exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer indications. March 1, 2024, Accessed March 1, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-Amivantamab -vmjw-egfr-exon-20-insertion-mutated-non-small-cell-lung-cancer-indications.
7. Updates in Version 1.2024 of the NCCN Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer from Version 5.2023，NCCN Guidelines Version 9.2024- Non-Small Cell Lung Cancer.
8. IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024, Accessed April, 2024.
CRC Code : EM-176025
Approval date: 2025-02-10
排版编辑：肿瘤资讯-TJ
✅ “本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应症使用。”
✅ “本资料中涉及的AE/SS/PQC已按照公司的要求上报。”(适用于含AE/SS/PQC的资料）
苏公网安备32059002004080号
