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一文概览2025 ASCO GI亮点研究

02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）已于1月25日在旧金山落下帷幕。本次大会超5000人参会，近1000个摘要提交，创历年数字新高。更重要的是，多项重磅研究报告成果，为现在或将来的临床实践带来改变或启发。本文整理本届大会的重要研究成果，与读者分享。

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CheckMate 8HW研究（摘要LBA143）^[1]

CheckMate 8HW 达到了其双主要终点。2024 ASCO年会上报告的第一个主要终点显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）较化疗显著改善无进展生存期（PFS；HR=0.21，P＜0.0001）。本次大会报告了第二个主要终点：纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免较纳武利尤单抗单免亦显著改善PFS（HR=0.62，P=0.0003）。双免成为MSI-H/dMMR mCRC的潜在新标准治疗方案。值得注意的是，本次大会报告的是双免 vs 单免在全线人群的数据，一线人群的数据将在未来报道。

DEEPER研究（摘要17）^[2]

DEEPER是一项Ⅱ期研究，评估了改良FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）联合西妥昔单抗与贝伐珠单抗作为RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的疗效，主要终点为缓解深度（DpR），研究已显示西妥昔单抗组具有显著更优的DpR（ASCO 2021）。此外，在RAS/BRAF野生型的左半mCRC患者中，西妥昔单抗组的PFS也更优（ESMO 2023）。本次大会报告的最终生存分析显示：RAS野生型的左半mCRC患者中，西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组的中位PFS分别为13.9个月 vs 12.1个月（HR=0.81），中位OS分别为45.3个月 vs 41.9个月（HR=0.85）；RAS/BRAF双野生型的左半mCRC患者中，两组的中位PFS分别为14.8个月 vs 11.9个月（HR=0.71），中位OS分别为50.2个月 vs 40.2个月（HR=0.74）。mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗方案可能是RAS/BRAF野生型左半mCRC患者一线治疗的良好选择。

BESPOKE CRC研究（摘要15）^[3]

BESPOKE CRC研究想要明确的是，ctDNA是否可以为Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌的辅助治疗决策提供信息？这是一项观察性研究，以tumour-informed个性化ctDNA检测技术分析了1166例患者（辅助化疗组694例，观察组472例）的微小残留病灶（MRD），是美国进行的最大规模的结直肠癌ctDNA研究。研究发现：①MRD窗口期（术后2~12周）和随访窗口期（辅助化疗完成后或观察组术后12周）ctDNA阳性预示无病生存（DFS）结果更差；②辅助化疗获益仅限于MRD阳性的患者；③辅助化疗期间或化疗后ctDNA清除与DFS更优相关。使用ctDNA所带来的一个问题是：“术后ctDNA阴性的患者辅助治疗能否降阶？”另一个问题是：“如何处理ctDNA转阳的患者？” 尚需进一步的研究来解答。

BREAKWATER研究（摘要16）^[4]

BREAKWATER是Kopetz教授继BEACON研究[BRAF抑制剂康奈非尼（encorafenib）+EGFR抑制剂西妥昔单抗±MEK抑制剂binimetinib vs 标准治疗用于BRAF V600E突变mCRC二线或三线治疗）^[5]之后开展的康奈非尼联合西妥昔单抗和化疗用于BRAF V600E突变mCRC一线治疗的研究。结果显示康奈非尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6较单用mFOLFOX6显著改善客观缓解率（ORR；60.9% vs 40.0%）。OS数据尚不成熟，但有改善的趋势，6个月OS率为92.3% vs 87.1%，12个月OS率为79.5% vs 66.1%。实际上凭借ORR的结果，美国FDA已于2024年12月加速批准康奈非尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6用于BRAF V600E突变的mCRC患者——包括一线治疗。毫无疑问，BREAKWATER是一项改变BRAF V600E初治患者临床实践的研究。

SCIENCE研究（摘要LBA329）^[6]

这是一项中国的研究，由四川省肿瘤医院冷雪峰教授在大会上以口头报告的形式汇报了中期结果。该研究将PD-1单抗信迪利单抗与食管癌的两种标准新辅助治疗模式——化疗或放化疗联合，与单纯的放化疗进行对比。研究设置了两个主要终点：pCR和无事件生存（EFS）。此次只报告了一个主要终点pCR，发现信迪利单抗+放化疗与放化疗组的pCR率分别为60%和47.3%，表明放化疗与信迪利单抗联合有协同作用。而信迪利单抗与化疗组的pCR率较低，为13%，这一数据与既往的研究如ESCORT-NEO^[7]的结果相符——该研究与新辅助化疗联合的PD-1单抗是卡瑞利珠单抗，可能与化疗对局部控制能力的不足有关，以及化疗的免疫调节效应可能不像放疗那样强。从临床实践的角度来看，SCIENCE的研究结果强化了放化疗在食管鳞癌新辅助治疗中的核心地位，因为相比于腺癌，鳞癌对放疗的敏感性更高，而免疫治疗的加入则可能进一步优化放化疗的疗效。

STARTER-NET研究（摘要652）^[8]

这是本届大会上神经内分泌肿瘤领域唯一的一项口头报告，该研究对比了依维莫司+兰瑞肽和单用依维莫司一线治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤（GEP-NET）的疗效和安全性。在GEP-NET中，如果是Ki-67水平较低的分化良好肿瘤，那么标准治疗是生长抑素类似物；如果肿瘤更具侵袭性，就会考虑用依维莫司进行靶向治疗。该研究中的患者实际上是预后较差的患者，比如Ki-67可以高达20%，或者虽然Ki-67＜5%但合并多个肝脏病变。研究发现：联合治疗组的中位PFS为29.7个月，而单用生长抑素类似物组的中位PFS仅为13.6个月（HR=0.44，P=0.00016）；ORR为23.0% vs 8.3%（P=0.011）；此次为中期分析，OS数据尚不成熟，但联合组有获益趋势（HR=0.74）。结果支持联合治疗的使用。亚组分析显示，肿瘤侵袭性更强如Ki-67≥10%的患者受益最大。因此，依维莫司+兰瑞肽有可能成为预后较差的1/2级GEP-NET的一线治疗新标准。

参考文献

[1] ANDRE T, ELEZ E, LENZ HJ, et al. First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW. 2025 ASCO GI, abstr LBA143.
[2] TSUJI A, SUNAKAWA Y, SHIOZAWA M, et al. Final analysis of modified (m)-FOLFOXIRI plus cetuximab versus bevacizumab for RAS wild-type and left-sided metastatic colorectal cancer: The DEEPER trial (JACCRO CC-13). 2025 ASCO GI, abstr 17.
[3] SHAH P, AUSHEV V, ENSOR J, et al. Circulating tumor DNA for detection of molecular residual disease (MRD) in patients (pts) with stage II/III colorectal cancer (CRC): Final analysis of the BESPOKE CRC sub-cohort. 2025 ASCO GI, abstr 15.
[4] KOPETZ S, YOSHINO T, VAN CUTSEM E, et al. BREAKWATER: Analysis of first-line encorafenib + cetuximab + chemotherapy in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. 2025 ASCO GI, abstr 16.
[5] KOPETZ S, GROTHEY A, YAEGER R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643. doi:10.1056/NEJMoa1908075
[6] LENG XF, HE WY, LYU JH, et al. Preliminary results from the multicenter, randomized phase III trial (SCIENCE): Comparing chemotherapy plus sintilimab and chemoradiotherapy plus sintilimab versus chemoradiotherapy for neoadjuvant treatment in resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. 2025 ASCO GI, abstr LBA329.

[7] LI Y, QIN JJ, XUE LY, et al. Chemotherapy plus camrelizumab versus chemotherapy alone as neoadjuvant treatment for resectable esophageal squamous cell carcinoma (ESCORT-NEO): A multi-center, randomized phase III trial. 2024 ASCO GI, abstr LBA244.
[8] HIJIOKA S, HONMA Y, MACHIDA N, et al. A phase III study of combination therapy with everolimus plus lanreotide versus everolimus monotherapy for unresectable or recurrent gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor (JCOG1901, STARTER-NET). 2025 ASCO GI, abstr 652.

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