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NEJM | ESOPEC研究：可切除食管腺癌该围术期化疗还是术前放化疗？

02月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了ESOPEC研究的结果。该研究针对可切除食管腺癌，对围手术期化疗（FLOT方案）与术前放化疗进行对比，发现与术前放化疗相比，采用FLOT的围手术期化疗可改善患者总生存（OS），3年OS率分别为57.4%和50.7%，死亡风险降低30%。该研究曾于2024 ASCO大会上以LBA的形式报道过结果（LBA1）。

食管癌腺癌（Esophageal adenocarcinoma，EAC）是全球第九大常见癌症类型，每年新确诊病例超510,000例，死亡病例超445,000例。在高收入国家，食管与食管胃结合部腺癌的发病率呈上升趋势。这类患者如仅接受手术治疗，复发较为常见，5年生存率很少超过35%。目前，可切除局部晚期食管癌腺癌的最佳多模式治疗方法仍不明确。一个重要问题是围手术期化疗是否优于术前放化疗。术前放化疗方案存在一些隐忧，如对全身性疾病控制不足；FLOT方案也存在隐忧，包括治疗相关毒性作用以及R0切除患者比例相对较低（FLOT4 - AIO试验意向性治疗分析中为84%）。在这项ESOPEC试验中，研究人员旨在评估在可切除食管腺癌患者的总生存期方面，FLOT是否优于术前放化疗。

研究设计

这是一项Ⅲ期、多中心、非盲、随机、对照临床试验，研究对象为18岁及以上经组织学证实为食管腺癌的可切除患者。入组患被随机分配至FLOT组或术前放化疗组。FLOT组的围手术期化疗方案为术前术后各进行4个2周周期的化疗，在每个周期的第1天静脉注射氟尿嘧啶（2600mg/m²）、亚叶酸（200mg/m²）、奥沙利铂（85mg/m²）和多西他赛（50mg/m²）；术前放化疗组按照CROSS方案，于每周第1、8、15、22、29天静脉注射卡铂（基于浓度 - 时间曲线下面积为2mg/ml/min）和紫杉醇（50mg/m²），同时联合外照射放疗（总剂量41.4Gy）。该研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）等。

2016年2月至2020年4月，共入组438例患者，其中221例被分入FLOT组，217例进入术前放化疗组，这些患者构成了意向性治疗人群。两组患者的基线人口统计学和临床特征总体平衡，随访至2023年11月30日，总体中位随访时间为55个月，FLOT组为55个月，术前放化疗组为54个月。

研究结果

疗效

OS：在意向性治疗人群中，FLOT组和术前放化疗的3年OS率分别为57.4%和50.7%，死亡风险降低30%（HR=0.70，P=0.01）；5年OS率分别为50.6%和38.7%；中位OS分别为66个月和37个月（图1A）。亚组分析结果与主要分析相似。

PFS：在意向性治疗人群中，FLOT组和术前放化疗组的3年PFS率分别为51.6%和35.0%，疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66，图1B）。亚组分析结果与总体分析相似。

图1. OS（A）和PFS（B）结果

手术相关结果：374例患者接受手术，FLOT组肿瘤切除192例，术前放化疗组179例。两组的R0切除率分别为94.3%和95.0%；两组的术后病理淋巴结分期相似；病理完全缓解率（pCR）分别为16.7%和10.1%。

安全性

不良事件：两组的严重不良事件发生率分别为47.3%和41.8%，肺炎是唯一至少一个试验组发生率≥5%的严重不良事件。≥3级严重不良事件发生率分别为58.0%和50.0%。≥3级且至少一个试验组发生率≥5%的不良事件在FLOT组为中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少和肺炎，术前放化疗组为白细胞减少症和肺炎。

术后并发症：两组术后并发症发生率相似。FLOT组术后90天死亡率的Kaplan - Meier估计值为3.1%，术前放化疗组为5.6%。

关键结论

总之，该研究表明:

☆ 对于可切除的食管腺癌患者，FLOT围手术期治疗较术前放化疗显著改善OS。

☆ FLOT组的PFS也优于术前放化疗组，表明FLOT方案在控制疾病进展方面同样有效。

☆ 两组的R0切除率相似，但FLOT组的pCR率略高于术前放化疗组。

☆ 在安全性方面，两组的不良事件发生率相似，但FLOT组的≥3级严重不良事件发生率略高于术前放化疗组。

该研究的发现可能改变当前的临床实践，尤其是在高收入国家，食管腺癌的发病率正在上升。尽管FLOT方案的不良事件发生率略高，但其在生存获益方面的优势使其成为一种更优的治疗选择。未来的研究需要进一步探讨在无法耐受FLOT方案的患者中，是否应选择化疗双药方案或术前放化疗作为替代治疗。

参考文献

Jens Hoeppner, Thomas Brunner, Claudia Schmoor, et al. Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer. The New England Journal of Medicine, 392(4):323 - 35, January 23, 2025.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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该研究针对可切除食管腺癌，对围手术期化疗（FLOT方案）与术前放化疗进行对比，发现与术前放化疗相比，采用FLOT的围手术期化疗可改善患者总生存（OS），3年OS率分别为57.4%和50.7%，死亡风险降低30%。

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FLOT围术期化疗较术前放化疗改善可切除食管腺癌患者OS👍👍👍👍👍