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肠息肉家族史，患癌风险或翻倍！Gastroenterology最新研究揭示息肉诊断频率与肠癌风险的重要关联

02月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月10日，瑞典研究团队在Gastroenterology期刊（IF=25.7）上发表了题为“家族成员中结直肠息肉诊断频率与结直肠癌风险的关联（Risk of Colorectal Cancer Associated With Frequency of Colorectal Polyp Diagnosis in Relatives）”的研究论文。该研究利用瑞典国家级家庭癌症数据库（1964~2018），分析了家族成员中结直肠息肉诊断频率与结直肠癌（CRC）风险，特别是早发性CRC的关系。研究发现，家族成员中结直肠息肉的诊断频率，尤其是一级亲属中的频繁诊断，显著增加了个体患结直肠癌，尤其是早发性结直肠癌的风险，建议在筛查策略中考虑这一因素，以制定更为个性化的筛查方案。

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是第二大癌症相关死亡原因。大多数CRC病例源自结直肠息肉，研究表明，从息肉到CRC的进展大约需要10年。结肠镜检查和随后的息肉切除术已被证明能有效降低CRC的发病率和死亡率，一些西方国家已实施结肠镜检查计划，通常从50岁开始，美国最近将筛查年龄下调至45岁。然而，早发性CRC（50岁之前诊断的CRC）病例的增加十分显著，现已占所有新发CRC病例的10%至12%。这些早发性CRC病例通常在晚期才被诊断，与晚发性CRC相比，其预后较差。鉴于早发性CRC的发病率不断上升，识别相关风险因素并实施适应性的筛查策略显得尤为重要。

已知的CRC风险因素包括家族史、肥胖和生活方式因素。研究表明，结肠息肉家族史与CRC风险增加相关，优势比为1.35~1.78。早发性CRC的风险与一级亲属（FDR）患息肉的数量和诊断年龄相关，但未考虑息肉诊断频率。五年随访中，结肠息肉的频繁出现率可达1%~58%。因此，了解息肉家族史对CRC风险的影响并为相关人群提供筛查建议至关重要。目前的筛查建议尚不一致，且证据质量较低。该研究通过分析亲属中息肉诊断频率、数量和诊断年龄，旨在阐明良性结直肠息肉家族史与CRC风险的关系。

该研究共纳入了11,676,043名至少有1次已知FDR数据的个体，其中51%（n=5,934,544）为男性，研究的中位随访时间为31年，期间有162,927名患者被诊断为CRC（表1）。共有850,198人接受了至少1次结肠镜检查，首次结肠镜检查的中位年龄为63岁。在被诊断为结直肠息肉的亲属中（n=196,910），162,769人仅被诊断为息肉1次（其中70.7%仅接受过1次结肠镜检查），而34,141人被诊断为频繁（≥2次）结肠息肉。大约11%（n=1,326,117）的个体具有良性结直肠息肉家族史，但没有CRC或原位癌家族史。

表1.纳入研究患者基本特征。

有息肉家族史的个体，CRC的风险随着亲属中息肉的FDR数量和息肉诊断频率的增加而增加。与无家族史的个体相比，若有1个FDR且仅有1次息肉诊断史，其CRC风险增加1.35倍。若有1个FDR且频繁诊断息肉，CRC的风险显著增加至1.82倍。有2个或更多FDR且频繁诊断息肉的个体，CRC风险增加至2.44倍。然而，患有1次结直肠息肉的二级亲属（SDR）与CRC风险之间没有显著关联，但频繁诊断息肉的1次SDR个体的风险增加1.21倍。

当进一步按亲属中息肉诊断的最小年龄分层时，结果显示，只有FDR的诊断年龄与CRC风险显著相关（表2）。FDR在50岁之前被诊断出息肉时，CRC的风险为1.50倍，而50岁以上时为1.28倍。频繁诊断息肉的FDR，其CRC风险随着诊断年龄越小而显著增加，50岁以下为2.30倍，50~59岁为2.08倍，60岁以上为1.66倍。对于有2个或更多FDR的个体，类似的趋势也被观察到。此外，对于频繁诊断息肉且年龄较小的FDR个体（50岁以下），CRC的发病率显著高于60岁以上的个体。

表2.结直肠息肉患者亲属罹患结直肠癌的总体风险。

研究发现，息肉家族史与早发性CRC的关联性比总体CRC更强。频繁诊断息肉的1个FDR个体，其早发性CRC风险显著增加至2.27倍，而总体CRC风险增加1.82倍。对于有2个或更多FDR且频繁诊断息肉的个体，早发性CRC的风险更高，达到3.92倍，而总体CRC风险增加2.44倍。然而，患有息肉的SDR与早发性CRC之间没有显著关联，只有多次频繁诊断息肉的2个SDR患者，其CRC风险增加1.65倍。

进一步按FDR诊断息肉的年龄分层显示，FDR在50岁之前诊断为息肉的个体患早发性CRC的风险最高（表3）。当FDR在50岁之前诊断为频繁息肉时，风险为4.47倍，50~59岁时为2.52倍，60岁以上时为1.78倍。对于有2个或更多FDR且频繁诊断息肉的个体，50岁以下的风险为8.04倍，50~59岁为2.71倍，60岁以上为1.94倍。

表3.结直肠息肉患者亲属患早发性结直肠癌的风险。

该研究利用世界上最大的家族癌症数据集，首次证明了亲属中结直肠息肉诊断频率（一次或更频繁）与CRC风险，尤其是早发性CRC的风险之间存在显著关联。该研究结果表明，这种关联与亲属中患息肉的数量和诊断年龄无关，且当FDR频繁诊断息肉时，CRC风险显著增加。此外，早发性CRC的风险趋势在FDR中尤为明显，表明早期诊断可能提示更高的遗传风险。虽然当前的筛查策略并未充分考虑这些因素，该研究为制定个性化的筛查策略提供了依据，特别是在频繁诊断息肉的家族群体中。未来的研究应聚焦于优化筛查年龄、筛查间隔及方式，特别是对于高危群体，进而提高筛查效果，减少CRC特别是早发性CRC的发病率和死亡率。

参考文献

Hu Y, Kharazmi E, et. al. Risk of colorectal cancer associated with frequency of colorectal polyp diagnosis in relatives. Gastroenterology. 2025 Jan 10:S0016-5085(25)00036-8. doi: 10.1053/j.gastro.2024.12.030.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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