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十邑论坛第279期：肛管鳞状细胞癌（SCAC）免疫治疗与化疗联合应用的前沿进展：现状、挑战与未来展望

01月28日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学（ESMO）研究。本期十邑论坛带来来自巴塞罗那的Dominik Paul Modest教授分享的探讨肛管鳞状细胞癌（SCAC）中免疫治疗和化疗联合应用的前景。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院苏丽玉教授进行相关研究解读。

苏丽玉解读

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苏丽玉

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院腹部内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会秘书

肛管鳞状细胞癌（Squamous Cell Anal Carcinoma，SCAC）是一种罕见的恶性肿瘤，尽管在西方国家的发病率较低，每年每10万人仅有1～2例，HPV、HIV感染可能进一步增加患肛管鳞状细胞癌的风险。目前这一疾病的治疗仍是肿瘤学研究中的重要课题，尤其是在免疫治疗引入后的临床效果。随着新型免疫检查点抑制剂的应用，治疗方法不断优化，SCAC患者的生存期和生活质量有了潜力的提升。在这方面的研究不断深入，为患者带来新的希望。

肛门癌的现有治疗方法

目前，SCAC的治疗主要依赖化疗，其中卡铂联合紫杉醇为标准治疗方案。根据InterAAct试验的结果，卡铂与紫杉醇的联合治疗比传统的顺铂联合五氟尿嘧啶方案更具优势，表现出较低的毒性和更长的生存期（图1）。这一治疗方案得到了广泛应用，尤其是在化疗初期对患者病情的控制方面具有明显优势。然而，尽管这一方案在初期治疗中有效，仍然存在是否可以通过替代疗法进一步提高疗效的问题。为此，法国的研究团队尝试使用DCF方案（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶），并在初步试验中显示了较好的疗效。不过，这些替代方案尚未通过大规模随机对照研究确认其优势，仍需进一步验证其临床应用的可行性和有效性。

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图1.卡铂与紫杉醇的联合治疗比传统的顺铂联合五氟尿嘧啶方案疗效比较

免疫治疗在SCAC中的应用

近年来，免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）在肿瘤治疗中的应用获得了广泛关注。在SCAC的治疗中，PD-1抑制剂（如Retifanlimab、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗）展现出了显著的疗效，尤其是联合化疗后的临床效果（图2）。这些研究结果表明，免疫治疗联合化疗对于部分患者产生了显著的临床效果，然而，免疫治疗的疗效并非对所有患者都适用，这提示我们在临床实践中，需要更加精细地筛选适合的患者并优化免疫治疗方案。多个临床队列的结果表明，部分患者的病情在治疗初期即出现恶化，因此，免疫治疗是否能够成为标准治疗方案，仍然是一个需要深入探索的问题。

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图2. PD-1抑制剂的疗效

POD1UM-303/InterAACT 2研究的关键发现

PODIUM-303/InterAACT 2研究是当前关于肛管鳞状细胞癌（SCAC）的重要临床试验，旨在评估免疫检查点抑制剂Retifanlimab联合卡铂-紫杉醇方案的疗效（图3）。研究结果表明，免疫治疗显著改善了无进展生存期（PFS），且PFS的生存曲线较早地出现分离，提示免疫治疗具有潜在的临床疗效。尽管总生存期（OS）的数据尚未完全成熟，PFS的改善趋势已经为免疫治疗在SCAC中的应用提供了有力证据（图4）。研究显示，免疫治疗的效果在超过80%的患者仍处于高风险状态时便显现出来，表明部分患者在治疗的早期阶段即可观察到临床益处。这一发现为免疫治疗作为SCAC治疗的潜力方向提供了重要支持。

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图3.POD1UM-303/InterAACT 2研究设计

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图4.POD1UM-303/InterAACT 2研究的PFS和OS结果

在该研究中，45%的患者接受了交叉治疗，即在疾病进展后转用免疫治疗。研究结果提示交叉治疗对OS的影响较小，这一结果强调了在肛管鳞状细胞癌中较晚的使用免疫检查点抑制剂可能无法达到预期的疗效。

交叉治疗的影响与临床观察

POD1UM-303/InterAACT 2研究的交叉治疗结果对OS的影响较为有限，部分原因可能是因为只有45%的患者接受了交叉治疗。虽然交叉治疗并未显著改善OS，但它为进一步研究免疫治疗在SCAC患者中的潜力提供了宝贵数据。研究表明，免疫治疗在SCAC患者中的效果与化疗方案、免疫检查点抑制剂的选择以及患者的临床分期密切相关。尽管如此，免疫治疗联合化疗仍是SCAC治疗的潜力方向，特别是在PFS方面，免疫治疗显示出了较好的疗效，这一疗效在某些患者中可能会更加显著，尤其是在免疫检查点抑制剂的个体化应用时。

综合现有的研究数据，卡铂联合紫杉醇的化疗方案依然是SCAC的标准治疗方法，而免疫检查点抑制剂作为新兴治疗手段，虽然在部分临床研究中展现了较好的疗效，但其长期效果、最佳应用时机以及治疗方案的优化仍需进一步探索。未来的研究应注重精准筛选适合的患者，并针对免疫治疗与化疗的联合方案进行优化，以期实现治疗效果的最大化。目前的临床试验表明，免疫治疗与传统化疗的结合，尤其是在免疫检查点抑制剂的应用方面，将成为未来SCAC治疗的研究热点。随着更多新药物的出现和临床数据的积累，SCAC的治疗方案将不断精细化，为患者带来更好的生存期和生活质量。

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责任编辑：Kingsley
排版编辑：xiaodong