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长期随访研究揭示：一线ASCT后复发的RRMM患者接受挽救性ASCT并未带来显著的生存优势

01月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特点是恶性浆细胞在骨髓中无限增殖，导致正常血细胞生成受阻。尽管近年来MM的治疗取得了显著进展，包括新药的开发和治疗策略的优化，但仍有部分患者会经历疾病复发或对治疗产生耐药性。对于这些复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，传统的挽救治疗包括高剂量化疗（HDCT）和自体造血干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方式可能会带来严重的副作用，并且其长期生存效益尚不明确。为了评估这种治疗策略的有效性，德国海德堡大学医院的研究团队开展了一项国际多中心、Ⅲ期临床试验（GMMG ReLApsE），对这一治疗策略进行了长期随访研究。近期，该研究结果已发表于Blood杂志，【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。

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MM是一种以浆细胞恶性增殖为特征的血液系统疾病，其复发率高且预后较差。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但ASCT仍然是治疗多发性骨髓瘤的重要手段之一。然而，对于RRMM患者，ASCT在前线治疗后的疗效和必要性仍存在争议。目前，国际上主要的治疗指南（如NCCN、EHA-ESMO等）建议在一线HDCT/ASCT后，如果患者无进展生存期（PFS）≥18个月，可考虑进行挽救性ASCT。然而，这种策略的科学依据尚不充分，且缺乏大规模随机对照试验的支持。

GMMG ReLApsE试验是一项多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验，旨在比较挽救性自体移植（sHDCT/ASCT）与持续使用来那度胺/地塞米松（LEN/DEX）在RRMM中的疗效。研究共纳入282例患者，随机分为两组：一组接受LEN/DEX再诱导治疗，随后进行sHDCT、ASCT及来那度胺维持治疗（移植组，n=139）；另一组则持续接受LEN/DEX治疗（对照组，n=138）。研究的主要终点是PFS，次要终点包括总生存期（OS）和后续治疗情况。

经过中位99个月的长期随访，研究结果显示，移植组和对照组的中位PFS分别为20.5个月和19.3个月（HR 0.98；95%CI 0.76-1.27；P=0.9），中位OS分别为67.1个月和62.7个月（HR 0.89；95%CI 0.66-1.20；P=0.44）。这表明，无论一线TTP1如何，挽救性ASCT并未带来显著的生存获益。此外，研究还进行了从sHDCT和LEN/DEX第5周期开始的界碑分析，以评估实际接受sHDCT/ASCT患者的治疗效果。结果显示，即使在这些患者中，PFS和OS也未显示出显著差异。
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图1. 随机分组的PFS和OS

关键发现：

一线HDCT/ASCT后的至进展时间（TTP1）的预后价值：研究发现，一线ASCT后的TTP1是一个重要的预后因素，但在任何TTP1亚组中，挽救性ASCT均未显示出生存优势。即使在TTP1超过48个月的患者中，移植组和对照组的PFS和OS也无显著差异。
治疗选择的转变：在后续治疗中，对照组中有更多患者接受了sHDCT/ASCT作为后续治疗手段，这表明在实际临床中，挽救性ASCT仍然是一个重要的选择，但其疗效并未在随机对照试验中得到证实。
长期随访的意义：与初始研究结果相比，长期随访显示移植组的疗效有所下降，这进一步证实了在一线ASCT后，挽救性ASCT可能并非最佳选择。

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图2. 按试验臂分列的从HDCT/ASCT和LEN/DEX第5周期时点起的PFS和OS Kaplan-Meier 曲线（A）所有达到界标点的患者和（B）TTP1>48个月的患者亚组

GMMG ReLApsE试验是目前唯一一项比较挽救性ASCT与新药持续治疗的随机对照试验。尽管ReLApsE试验提供了重要的数据支持，但研究也存在一些局限性。例如，由于部分患者在移植前退出研究，导致实际接受sHDCT/ASCT的患者数量减少，这可能影响了结果的解读。此外，随着新型治疗手段（如CAR-T细胞治疗）的出现，研究结果的普适性需要谨慎评估。

总体而言，GMMG ReLApsE试验的长期随访结果表明，在一线ASCT后，挽救性ASCT并未为RRMM患者带来显著的生存获益。这一发现挑战了当前的治疗指南，并提示在临床实践中需要重新评估挽救性ASCT的地位。未来的研究应进一步探索如何根据患者的个体特征选择最合适的治疗策略，以提高RRMM患者的生存率和生活质量。

参考文献

Baertsch M A, Schlenzka J, Hielscher T, et al. Salvage Autologous Transplant in Relapsed Multiple Myeloma: Long-Term Follow-Up of the Phase 3 GMMG ReLApsE Trial[J]. Blood Journal, 2025: blood. 2024027342.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

02月04日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

一线ASCT后复发的RRMM患者接受挽救性ASCT并未带来显著的生存优势

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

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