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王树森教授：MECCA研究见刊JCO，首个节拍化疗联合 AI 方案为HR+ 晚期乳腺癌一线治疗带来新选择

02月11日

来源：肿瘤资讯

2025年1月2日，评估卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂单药一线治疗 HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌有效性和安全性的III期MECCA研究于Journal of Clinical Oncology（简称JCO）在线发表。结果显示，节拍卡培他滨联合芳香化酶抑制剂可显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），中位PFS达20.9个月，3年OS率达79%，且具有良好的耐受性和安全性，有望为CDK4/6抑制剂不耐受患者提供治疗新选择。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究通讯作者中山大学肿瘤防治中心王树森教授进行专访，深度解析该研究亮点和未来发展方向。

王树森

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员

Q1. 近期，由您牵头开展的“卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂一线治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的III期MECCA研究”结果在JCO期刊发布，您能否介绍下该研究开展的初衷和亮点？

王树森教授：MECCA研究自2017年开始招募患者，聚焦人群为HR+HER2-晚期乳腺癌——该类型乳腺癌是晚期乳腺癌最常见的亚型，约占70%左右。既往HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗主要是内分泌治疗和化疗，其中内分泌治疗是优选方法。但即使接受内分泌治疗，患者中位PFS也仅1年左右，临床存在较大的、未满足的治疗需求。在此背景下，MECCA研究诞生，以期进一步提高HR+HER2-晚期乳腺癌一线内分泌治疗疗效。

该研究的最大亮点在于其创新性的研究设计——采用内分泌治疗联合节拍化疗方案。既往业内一直认为化疗和内分泌治疗虽然都是乳腺癌重要治疗手段，但联合使用可能会降效。这一观念主要是源于早期研究发现，他莫昔芬可能通过阻滞细胞周期，使肿瘤细胞处于相对静止的G0期，从而降低化疗对肿瘤的敏感性。SWOG S8814研究亦显示，他莫昔芬序贯化疗辅助治疗疗效优于他莫昔芬同步化疗治疗。最终导致数十年来，化疗与内分泌治疗不可联合的传统认知。近年来，随着对乳腺癌生物学行为认识的深入，这一传统观念逐渐被打破。研究者发现芳香化酶抑制剂与化疗其实也是具有协同作用的，比如采用节拍化疗可能会上调激素受体表达，从而实现两者联合的协同增效。

在MECCA研究开展之前，已有II期研究显示，内分泌治疗与节拍化疗联用可进一步提高疗效，且具有较好的耐受性。此外，我们团队开展的临床前研究也表明，节拍化疗与内分泌治疗联合使用具有一定的协同作用。基于这些发现，我们率先采用了内分泌治疗联合节拍化疗的方案，这无疑是治疗理念上的一次重要突破。

Q2. 该研究显示，卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂可显著延长患者无进展生存期和总生存期，您如何看待该结果的临床指导意义？

王树森教授：MECCA研究共入组263例患者，研究主要终点是PFS。结果显示，在ITT人群中，对照组（单独内分泌治疗）中位PFS为11.9个月，而研究组（节拍化疗联合内分泌治疗）中位PFS为20.9个月。提示，对于HR+HER2-晚期乳腺癌患者，在芳香化酶抑制剂基础上添加卡培他滨节拍化疗，可显著提高PFS。而在OS方面，卡培他滨节拍化疗联合内分泌治疗组OS亦显著优于单独内分泌治疗组。总的来说，MECCA研究显示，内分泌治疗联合卡培他滨节拍化疗不仅可改善近期疗效，也可提高总生存期。

Q3. 在当前CDK4/6抑制剂广泛用于一线治疗的时代下，您认为基于该研究结果未来探索的方向有哪些？

王树森教授：MECCA研究于2017年正式启动，但其筹备工作早在2013年便已展开，涵盖了一系列前期设计。彼时，CDK4/6抑制剂尚未获批，因此该研究选择了当时的标准治疗方案。然而，随着CDK4/6抑制剂的获批，HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗标准发生了重大变化，这也给MECCA研究的结果解读带来了新的挑战。

在MECCA研究中，中位PFS为20.9个月，从数值上看低于内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗疗效。因此，对于绝大部分HR+HER2-晚期乳腺癌患者仍应优选内分泌治疗+CDK4/6抑制剂一线治疗。然而，全球范围内CDK4/6抑制剂的可及性和可负担性仍存在一定问题，尤其是在东南亚部分国家。相比之下，MECCA研究中采用的卡培他滨节拍化疗联合内分泌治疗方案具有更高的可及性和可负担性，对于CDK4/6抑制剂不可及或无法负担的患者，该方案是一种有效的替代选择。此外，对于CDK4/6抑制剂不耐受的患者，卡培他滨节拍化疗联合内分泌治疗同样是一种合适的治疗方案。

对于该联合方案的未来研究方向和临床应用前景，如前所述，内分泌+CDK4/6虽然是目前标准一线治疗选择，但临床实践中仍有20%-40%的患者并不能从中获益，这部分患者是卡培他滨节拍化疗+内分泌治疗的潜在获益人群。因此，未来，进一步探索卡培他滨节拍化疗+内分泌治疗用于CDK4/6抑制剂治疗进展后患者的获益是值得关注的方向，也期待随着研究的深入，能够验证节拍化疗联合内分泌治疗在后线治疗中的潜在价值，为更多患者提供有效的治疗选择。

责任编辑：Elva
排版编辑：HYC

02月11日

王水

黑山县第一人民医院 | 外科

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