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移植物微小残留病灶（gMRD）评估：预测MM患者移植前骨髓MRD状态的新视角

01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其标准治疗方案包括高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）。然而，造血细胞移植物在CD34+细胞动员后常被异常浆细胞（ aPC）污染，这可能导致移植后疾病复发。近年来，随着下一代流式细胞术（NGF）的发展，移植物微小残留病灶（graft minimal residual disease, gMRD）的检测逐渐受到关注。但目前对于gMRD与移植前骨髓（BM）微小残留病灶（MRD）之间的相关性仍知之甚少。近期，一项发表于American Journal of Hematology杂志的研究首次通过标准化的NGF方案，探讨了gMRD与移植前骨髓MRD之间的关系，并评估了其临床意义。

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这是一项单中心研究，共纳入99例符合移植条件的MM患者，这些患者在2019年至2023年间接受了标准诱导治疗、CD34+细胞动员、造血细胞移植物采集、高剂量化疗和ASCT。研究中，通过NGF技术检测了gMRD、移植前（pre-ASCT）骨髓和移植后（post-ASCT）100天骨髓中的MRD水平。

研究结果显示，44%（44/99）的患者为gMRD阳性，56%（55/99）的患者为gMRD阴性。两组患者在年龄、性别、细胞遗传学风险、诱导治疗方案及周期数、动员方案或维持治疗状态等方面均无显著差异。然而，gMRD阴性组患者更常接受CD38单抗治疗（22% vs. 6.8%），而gMRD阳性组患者更常接受VTd方案（64% vs. 49%），但差异未达到统计学意义。此外，gMRD阳性组患者的CD34+细胞产量显著更高（中位数：13×10⁶/kg vs. 10×10⁶/kg，P=0.013），这可能与该组患者更常使用阿糖胞苷+G-CSF动员方案有关（30% vs. 13%）。

在疗效方面，gMRD阴性组患者在诱导治疗后更常达到完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR），而gMRD阳性组患者达到部分缓解（PR）更为常见（CR：31% vs. 9%，VGPR：51% vs. 34%，PR：15% vs. 52%，P=0.001）。此外，gMRD阳性患者的2年无进展生存期（PFS）显著低于gMRD阴性患者（64% vs. 82%，P=0.043）。

在MRD水平的比较中，研究发现所有gMRD阳性的患者在移植前骨髓中均为MRD阳性（100%，32/32），而gMRD阴性患者中64%在移植前骨髓中为MRD阳性，36%为MRD阴性。此外，gMRD水平与移植前骨髓MRD水平之间存在强相关性（r=0.74，P<0.001），且移植前骨髓中的MRD水平较移植物中高出约2个数量级（中位数：1.1% vs. 0.01%，P<0.001）。这表明gMRD评估可以可靠地预测移植前骨髓MRD的状态和水平。

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图1. MRD评估对多发性骨髓瘤患者自体移植物的预测价值。
(A)Kaplan-Meier 2年PFS曲线显示gMRD+ MM患者的PFS比gMRD组差(p=0.043)。(B)自体移植物和ASCT前BM中MRD比例的说明(gMRD水平和ASCT前BM MRD水平之间的Spearman相关性揭示了aPC浸润水平的强相关性(r=0.74，p<0.001)。(D)成对的方框图显示了gMRD+(红色点和线)和gMRD-(蓝色点和线)组的自体移植物和ASCT前BM中的MRD水平。

总体而言，这项研究为MM的临床治疗提供了重要的参考价值。通过NGF技术对gMRD的检测，不仅可以预测移植前骨髓MRD的状态，还能为患者的预后提供重要信息。研究结果表明，gMRD评估具有微创、可靠的特点，有望成为一种替代传统骨髓穿刺的检测方法，减轻患者的治疗负担。未来，随着检测技术的进一步发展和优化，gMRD评估有望在MM的治疗中发挥更大的作用。

参考文献

Venglar O, Radova E, Zihala D, et al. Level of Clonal Plasma Cells in Hematopoietic Cell Autografts Reflects the Pre‐Transplant Bone Marrow Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma Patients[J]. American Journal of Hematology, 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda