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【前沿进展】外周血基因特征预测NSCLC免疫治疗反应

03月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症患者死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%。免疫治疗彻底改变了NSCLC的治疗模式，推动NSCLC治疗进入新的时代。但免疫检查点抑制剂（ICI）在不同患者中的疗效和安全性表现不一致，需要新的生物标志物以预测患者对免疫治疗的应答情况。基于此，美国夏威夷大学马诺阿分校John A. Burns医学院健康定量学系研究团队在Mol Cancer杂志上发表了一项研究，发现并验证了一种包含5个基因的外周血生物标志物，用于预测NSCLC患者对免疫治疗的应答情况，助力临床决策。

NSCLC免疫治疗疗效缺乏预测性生物标志物

NSCLC的治疗已步入免疫治疗时代，但免疫治疗整体应答率从14.8%到44.8%不等，且在不同患者中存在异质性。基于这一情况以及潜在的不良事件，需要可靠的预后生物标志物进行预测。目前，PD-L1表达情况和肿瘤突变负荷（TMB）是常用的ICI疗效的预测性生物标志物，但它们的可靠性并不稳定，无法稳定预测不同癌症类型对ICI的应答情况。

现有预测性生物标志物依赖于侵袭性活检，但在临床实践中，无法稳定重复收集检测样本，且单次检测结果无法体现肿瘤的空间和时间异质性，临床应用存在一定的局限性。因此，我们需要更为便捷且无创的替代性方法评估肿瘤-免疫之间的相互作用。外周血样本为我们提供了一个可以动态评估治疗反应的绝佳选择。研究者通过多队列方法识别并验证了基于外周血样本的基因特征，用以预测NSCLC对ICI的应答。

外周血基因特征有效预测

NSCLC免疫治疗反应

首先，研究者通过外周血单核细胞（PBMC）样本和白细胞层（BC）样本，对两个接受过ICI治疗的NSCLC患者队列（PBMCR队列和BC队列）进行了回顾性分析，以建立用于预测ICI应答的基因特征。研究发现，UQCRB、NDUFA3、CDKN2D、FMNL1-DT和APOL3这5种基因（这5种基因参与包括线粒体活性、能量代谢、细胞周期调节和免疫监视在内的多种细胞生物学过程）对区分应答者和无应答者的贡献最大。

基于上述5种基因，研究者建立了一种5-基因特征并计算每位患者的meta评分，PBMCR队列和BC队列中应答者和无应答者的评分分布见图1。随后，研究者进行了所有队列的受试者工作特征（ROC）曲线分析，该基因特征在PBMCR队列和BC队列中的曲线下面积（AUC）分别为0.90（95%CI 0.82-0.99）和0.89（95%CI 0.75-1.00），证明其区分应答者和无应答者的能力很强。此外，研究者还证实，与其他已发表的基因特征相比，这种5-基因特征具有最高的稳定性和预测准确性，同时具有非常强的NSCLC特异性。为了评估该基因特征的临床应用价值，研究者在另一个队列（PBMCP队列）中进行了前瞻性验证。ROC曲线分析结果显示，该基因特征在PBMCP队列中的AUC为0.89（95%CI 0.80-0.99），证实其在前瞻性队列中的预测价值。

图1 转录组学分析结果.png
图1 转录组学分析结果

生存分析结果显示，在PBMCR队列中，该基因特征预测为应答者的患者无进展生存期（PFS）显著长于预测为无应答者的患者（p＜0.001，图2）。在BC队列中也观察到了类似的趋势，该基因特征预测为应答者的患者的PFS和总生存期（OS）均显著延长（p均＜0.001）。而在前瞻性PBMCP队列中，同样发现预测为应答者的患者PFS显著改善（p＜0.001），进一步验证了该5-基因特征在NSCLC免疫治疗中的预测价值。

为进一步探讨临床因素与5-基因特征的关系，研究者进行了多变量logistic回归分析。研究结果显示，在所有变量中，5-基因特征是ICI应答情况最显著的预测因子（p＜0.001）。此外，研究还发现吸烟史也与ICI应答情况显著相关（p＜0.05）。

图2生存分析体现了5基因标记的预后价值.png 图2生存分析体现了5基因标记的预后价值

结论

该研究发现并验证了5-基因特征在预测接受免疫联合卡铂和培美曲塞治疗的NSCLC患者应答方面的应用价值，可以有效区隔应答者和无应答者，预测患者总体应答率和PFS，有助于进一步提升ICI在NSCLC中的疗效，推动NSCLC的个体化治疗。

参考文献

Chen S, Liu F, Fu Y, Deng CK, Borgia JA, Ayman AG, Nasu M, Jijiwa M, Yang H, Gong T, Wang J, Ling Z, Wang X, Wang H, Chu Q, Deng Y. A prospective multi-cohort study identifies and validates a 5-gene peripheral blood signature predictive of immunotherapy response in non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2024 Nov 6;23(1):247. doi: 10.1186/s12943-024-02160-2. PMID: 39506771; PMCID: PMC11539423.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号 CN-150768 过期日期 2025-3-26

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

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