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十邑论坛第278期 | 胃食管癌的个性化治疗：提升生存率与治愈率的前沿策略

01月21日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学（ESMO）研究。本期十邑论坛带来来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的胃肠肿瘤科的Yelena Y. Janjigian教授深入解读胃食管癌的个性化治疗策略，以提升生存率和治愈率。【肿瘤资讯】特邀三明市第二医院杨兰芳教授进行相关研究解读。

杨兰芳解读

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杨兰芳

主治医师、医学硕士

三明市第二医院肿瘤科主治医师

胃食管癌（GEC）是全球范围内导致癌症相关死亡的重要原因之一。随着肿瘤生物学的深入研究和新治疗手段的引入，胃食管癌的治疗正逐步向个性化和精准治疗方向发展。

个性化治疗的趋势

近年来，胃食管癌的治疗逐渐从传统的解剖学分类转向以肿瘤生物学为核心的个性化治疗。传统的治疗方法往往基于肿瘤的解剖位置进行患者的分型，如远端食管癌、胃食管结合部癌和近端食管癌，但这种方式的局限性逐渐显现。基于肿瘤生物学的治疗决策，更能精准预测治疗反应，从而实现真正的个性化治疗。

目前，治疗胃食管癌的主要策略之一是选择最佳的全身治疗方式，这包括新辅助治疗和辅助治疗。越来越多的研究表明，新辅助治疗在改善患者生存率和治愈率方面具有显著优势。新辅助治疗通过化疗和放疗先行治疗，可以有效缩小肿瘤体积，使其更适合手术切除，同时也能帮助我们评估肿瘤对系统治疗的敏感性。此外，新辅助治疗可以通过免疫疗法启动免疫系统，抑制微小转移，减少局部复发的风险。

肿瘤标志物的作用

肿瘤标志物在胃食管癌个性化治疗中的作用愈发重要。如何将肿瘤标志物从转移期疾病应用到早期疾病，已经成为临床研究的热点。通过常规检测，如基因组学分析（肿瘤基因测序），我们能够识别不同患者体内的特定生物标志物，从而对患者进行精准分期并指导后续治疗。这一过程中，生物标志物的筛查显得尤为重要。

通过统一检测所有患者的生物标志物，我们可以在治疗过程中获得更多的信息。这些生物标志物不仅能帮助我们更好地理解肿瘤的生物学特性，还能显示治疗的效果。例如，在早期疾病中，识别微卫星不稳定性（MSI）等关键标志物，对于判断患者对免疫治疗的反应至关重要。通过活检等手段获取这些信息，可以为患者提供量身定制的治疗方案。

新辅助治疗与免疫疗法的结合

新辅助治疗与免疫疗法的联合应用，成为目前胃食管癌治疗中的一个重要趋势。免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）在肿瘤微环境中发挥着重要作用，能够启动免疫系统，识别并攻击癌细胞，抑制微小转移病灶。近年来的研究显示，免疫疗法与新辅助化疗的结合，能够有效提高病理完全缓解率，并改善患者的生存预后。

在CheckMate 577研究中，PD-1抑制剂与新辅助化疗的联合治疗在胃食管癌患者中表现出积极的临床效果（图1）。该研究调查了术前新辅助化疗后，术后患者如果不进行进一步的化疗，复发风险高，尤其是术前淋巴结阳性患者。通过结合免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂），研究表明免疫治疗能显著提高患者的生存率和病理反应。这一研究为临床实践提供了证据，表明免疫治疗的加入不仅增强了化疗的疗效，而且为减少转移性疾病的发生提供了有力的支持。

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图1. CheckMate 577研究结果

免疫治疗在胃食管癌治疗中的突破，尤其是在MSI-H患者中的成功应用，展示了其在个性化治疗中的重要地位。研究表明，对于MSI-H肿瘤患者，PD-1抑制剂联合化疗的总体生存率（OS）相较于单一化疗治疗明显提高。MSI-H肿瘤常常对传统化疗不敏感，因此，免疫疗法的引入为这些患者提供了更好的治疗选择。研究结果显示，MSI-H患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后，其疾病进展明显减缓，生存期得到了显著延长（图2）。

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图2. MSI-H患者免疫治疗结果

免疫治疗在高危患者中的应用

免疫治疗的应用不仅限于晚期癌症患者，早期胃食管癌患者也能从中受益。对于那些术前淋巴结阳性、预期复发风险较高的患者，免疫治疗可以通过精准的分子诊断和生物标志物的选择，降低复发率，延长无事件生存期（EFS）。在一些高危患者中，通过精准筛选出适合免疫治疗的生物标志物，能够有效地提高治疗的成功率。

例如，MATTERHORN研究表明，免疫疗法联合FLOT方案能显著提高病理完全缓解率（pCR），并且这种方法尤其在MSI-H、HER2阳性等标志物阳性的患者中效果显著。研究显示，对于这些患者，联合治疗不仅提高了pCR，还显著改善了患者的病理反应。

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图3. MATTERHORN研究结果

生物标志物的挑战与未来展望

尽管生物标志物在胃食管癌治疗中的应用带来了显著的进展，但仍面临一些挑战（图4）。首先，免疫治疗并非对所有患者都有效，尤其是对于某些未表达PD-L1的患者，免疫疗法的效果有限。因此，未来的研究需要进一步优化生物标志物的选择标准，确保免疫治疗的选择更加精准。

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图4. 胃食管癌生物标志物

此外，肿瘤的异质性也是一个重要挑战。胃食管癌中的肿瘤细胞常表现出高度的分子异质性，不同患者之间可能存在不同的基因突变和分子特征。因此，未来的研究将更加注重通过液体活检、功能性PET影像等技术，实时监测肿瘤的动态变化，为患者提供更为精准的治疗方案。

胃食管癌的个性化治疗正在快速发展，新的治疗策略和技术不断推动着这一领域的前沿。通过结合肿瘤生物学特征、免疫治疗和靶向治疗，可以显著提高患者的生存率和治愈率。未来，随着更多临床试验的开展和新生物标志物的发现，个性化治疗将在胃食管癌的管理中发挥越来越重要的作用。通过精准的治疗方案和创新的治疗方法，我们有望为胃食管癌患者提供更好的预后和生活质量。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

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责任编辑：Kingsley
排版编辑：xiaodong