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见刊《柳叶刀》！TACE联合靶免有望构筑HCC治疗新策略

01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月8日，国际多中心、双盲、随机III期研究LEAP-012见刊国际权威期刊《柳叶刀》（The Lancet）。该研究针对不可切除、非转移性肝细胞癌（HCC），对比了仑伐替尼和帕博利珠单抗及肝动脉化疗栓塞（TACE）联合疗法与安慰剂加TACE疗法的疗效和安全性，结果显示联合疗法在无进展生存期等方面有显著改善，为HCC的治疗提供了新思路。该研究于2024ESMO大会中作为LBA亮相，其研究结果可能改变当前的临床实践，未来基于免疫检查点抑制剂的联合全身治疗，有望将成为适合TACE治疗的肝癌患者的治疗选择之一。

研究背景

肝动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期HCC的标准治疗方法，其应用于不可切除且无转移的HCC患者已有20年之久。虽然其改善了患者的总生存期（OS），但患者的中位无进展生存期（PFS）仍然较短（约7~ 8个月）。免疫检查点抑制剂的出现改变了晚期HCC的治疗格局。既往评估TACE与多激酶抑制剂联合应用的研究并未显著改善临床结果，因此，该研究旨在评估TACE联合仑伐替尼加帕博利珠单抗在不可切除且无转移的HCC患者中的联合应用效果，以期改善患者预后。

图1 试验流程图

研究方法

该研究作为一项多中心、双盲、随机的III期研究（LEAP-012），在33个国家或地区的137家医院或医疗中心开展。纳入的患者为：年龄≥18岁且不可切除、非转移性HCC患者，且肿瘤不适合根治性治疗，但适合TACE；东部肿瘤合作组（ECOG）评分状态为0或1，且Child-Pugh为A级。纳入研究的患者按照1:1比例随机分组，分别接受仑伐替尼加帕博利珠单抗或者双安慰剂，并且两组均接受常规或载药微球TACE治疗，并评估疗效和安全性。

研究结果

疗效数据

在本研究中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗与安慰剂在多项疗效指标上有显著差异。

客观缓解率（ORR）：按RECIST 1.1标准，独立评审委员会评估下，联合用药组ORR为47%（95%CI：40%~53%），安慰剂组为33%（27%~40%），差异为14.6%（95%CI：5.9%~23.1%；P=0.0005）；按mRECIST标准评估，联合用药组为71%（95%CI：65%~77%），安慰剂组为50%（43%~56%），差异为21.0%（95%CI 12.2%~29.5%；P<0.0001）。

缓解持续时间（DOR）：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位缓解持续时间为12.6个月（95%CI 10.9个月~16.5个月），安慰剂组为10.7个月（8.3个月~ 18.4个月）；按mRECIST标准，联合用药组为14.6个月（95%CI 12.3个月~18.2个月），安慰剂组为12.5个月（10.3个月~14.7个月）。

至疾病进展时间：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位疾病进展时间为16.6个月（95%CI 14.6个月~18.7个月），安慰剂组为10.3个月（8.2个月~12.5个月）；按mRECIST标准，联合用药组为16.6个月（95%CI 14.4个月~18.9个月），安慰剂组为10.2个月（8.2个月~12.3个月）[HR=0.56（95%CI 0.43~0.74）]；P<0.0001]。

无进展生存期（PFS）：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位无进展生存期为14.6个月（95%CI 12.6个月~16.7个月），安慰剂组为10.0个月（8.1个月~12.2个月）[HR=0.66（95%CI 0.51~0.84）]；单侧P=0.0002）；按mRECIST标准，联合用药组为14.5个月（95%CI 12.2个月~16.8个月），安慰剂组为8.5个月（8.1个月~12.3个月）[HR=0.64（95%CI 0.50~0.83）]。

图2 无进展生存（PFS）结果

总生存期（OS）：截至数据截止日期，480名参与者中151人（31%）死亡，联合用药组237人中有69人（29%）死亡，安慰剂组243人中有82人（34%）死亡[HR=0.80 （95%CI 0.57~ 1.11）]；P=0.087），联合用药组24个月总生存率为75%（95%CI 68%~80%），安慰剂组为69%（95%CI 62%~74%）。

图3 总生存（OS）结果

安全性数据

在仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的237例参与者中，有169例（71%）出现了3级或更严重的治疗相关不良事件，而在安慰剂组的241名参与者中，有76例（32%）出现此类事件，其中最常见的不良事件是高血压（24% vs 7%）和血小板计数减少（11% vs 6%）。在仑伐替尼联合帕博利珠单抗组，有4例（2%）参与者因治疗相关不良事件死亡，分别死于肝衰竭、胃肠道出血、肌炎和免疫介导的肝炎；在安慰剂组，有1例（＜1%）参与者因治疗相关不良事件死亡，死因为脑干出血。

小结

与TACE联合安慰剂相比，TACE联合仑伐替尼和帕博利珠单抗在不可切除的非转移性肝细胞癌患者的无进展生存期方面显示出显著的、具有临床意义的改善。总生存期的数值改善令人鼓舞，但需要更长时间的随访。

参考文献

Masatoshi Kudo*, Zhenggang Ren*, Yabing Guo, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma(LEAP-012):a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet. 2025 Jan 8; Published Online January 8, 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

01月21日

华艳芳

清河县中心医院 | 消化内科

路过学习，谢谢分享

01月21日

陈俊红

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