首页 > 文章详情

方文涛教授：晚期胸腺癌治疗方兴未艾，德立替尼（AL3810）为患者带来新希望

01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2024 CSCO年会中，德立替尼（AL3810）二线或后线治疗晚期胸腺癌的一项多中心、随机、双盲、对照II期临床研究重磅亮相。为此，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属胸科医院方文涛教授进行专访，分享德立替尼（AL3810）二线或后线治疗晚期复发或转移性胸腺癌相关进展，以飨读者。

方文涛

上海市胸科医院胸外科主任、肺癌外科主任

上海交通大学食管专病诊治中心主任

交通大学医学院博士导师

中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会名誉主任委员

中华胸心外科学会肺癌专家组委员

中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

中国医师协会胸外科分会常务委员及微创外科专家委员会副主任委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会副主任委员

上海市医学会外科学组委员

同时担任国际肺癌研究会（IASLC）会员和胸部肿瘤分期委员会（SPFC）执行委员及多学科临床科学委员会委员

国际胸腺瘤研究会（ITMIG）执行委员会委员

国际食管疾病协会（ISDE）会员

欧洲胸心外科协会（EACTS）胸外科部执行委员会委员

美国胸心外科协会（AATS）会员

亚洲胸心血管外科协会（ASCVTS）胸外科部执行委员会委员

担任《Mediastinum》杂志主编、《Shanghai Chest》执行主编、《Journal of Thoracic Diseases》副主编和《Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》、《Annals of Thoracic Surgery》、《Frontiers in Surgery》、《Chinese Medical Journal》、《Gastroenterology Research》等SCI期刊编委、《中华外科杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中国胸心血管外科临床杂志》等核心期刊编委。

Q：您在本次CSCO大会中报告了德立替尼（AL3810）二线或后线治疗晚期胸腺癌的一项多中心、随机、双盲、对照II期临床研究，请您简要介绍一下这项研究的背景和主要结果？

方文涛教授：胸腺癌是一种罕见的恶性肿瘤，通常发生在前纵隔区域。尽管它在所有胸腺肿瘤中较为常见，但发病率相对较低，大约只占胸腺肿瘤的15%。由于病例数量有限，目前的治疗手段相对有限，一线治疗通常首选化疗。对于化疗无效或病情进展的患者，后续治疗选择较为有限，目前，胸腺癌患者存在未被满足的临床需求。

由于胸腺癌其罕见性，全球范围内对这种疾病的认识和治疗方法的研究都相对不足。既往晚期胸腺癌二线或后线治疗大多数都是基于小样本、单臂研究，到目前为止没有大样本的随机对照临床研究提供比较好的循证医学证据，这限制了治疗进展。因此，对于胸腺癌患者来说，寻找有效的治疗方法是一个迫切的需求。

在临床治疗中，胸腺癌一旦一线治疗失败，后续治疗将面临较大困难。德立替尼是一种口服强效、高选择性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。AL3810-202研究的主要目的是评估德立替尼在晚期复发或转移性胸腺癌患者中作为二线或后线治疗的有效性和安全性。这项研究是迄今为止全球唯一一个针对晚期胸腺癌的随机对照临床研究，同时其样本量也是目前最大的临床试验。

研究的疗效分析结果显示，德立替尼组研究者和独立影像评审委员会（IRRC）评估的中位无进展生存期（mPFS）在6个月左右，相比安慰剂组，疾病进展或死亡风险分别降低了47%和40%（研究者评估：6.6个月 vs 1.9个月，HR=0.53，p=0.0306；IRRC评估：5.8个月 vs 3.7个月，HR=0.60，p=0.1050）。

各个亚组分析结果一致，均观察到PFS的改善。此外，次要疗效终点分析也表明，德立替尼组在6个月PFS率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及靶病灶缩小比例等方面均有显著获益。

在安全性方面，德立替尼的安全性良好，常见治疗相关不良事件包括蛋白尿、高血压、甲状腺功能减退和血小板减少症，常见3级治疗相关不良事件为高血压、蛋白尿和血小板减少症，无4/5级治疗相关不良事件。在抗血管生成药物常见的不良反应，如手足综合征、口腔黏膜炎等，在本研究中的发生率非常低，进一步证实了德立替尼具有良好的安全性。

Q：基于本研究结果，您如何看待德立替尼在晚期胸腺癌二线及后线治疗中的潜力和前景？

方文涛教授：在当前的医学实践中，胸腺癌患者，特别是晚期或复发转移的患者，面临着巨大的未被满足的治疗需求。对于这些患者，在一线治疗失败后，如何提高他们的生存质量和生存期，是临床医生非常关注的问题。相信AL3810-202临床试验，作为目前全球样本量最大且唯一的随机对照临床研究，提示德立替尼在胸腺癌二线及后线治疗中具有明确的疗效获益和良好的安全性。

德立替尼这种创新药物的上市，将为医疗工作者和患者提供更优的治疗方案，使患者能够更安全、更有效地获得新的治疗选择，并有望获得更好的治疗效果和生活质量。

Q：本研究采用了多种创新的统计学方法对主要终点进行了敏感性分析，您认为这些方法对于小样本临床研究有何指导意义？

方文涛教授：在罕见肿瘤，例如胸腺癌的研究中，由于病例数量有限，很难获得大样本数据。因此，针对这类罕见疾病的小样本研究通常需要采用非传统统计分析方法来验证和支持研究结果的可靠性。在本研究中，我们参考了药品评审中心（CDE）发布的《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则》，并采用了更为敏感的事后分析方法，如加权对数秩检验、限制平均生存时间分析以及贝叶斯方法分析等，对研究终点进行了多种敏感性分析。所有分析结果进一步支持主要研究结论，表明德立替尼相较于安慰剂具有显著的PFS获益。

针对罕见病的研究，在今后的临床研究中，应更多地参考CDE的指导性意见，采用更高效的统计分析方法获取更有效、更稳健的统计分析数据，例如贝叶斯方法。本研究也提供了宝贵的经验，表明在罕见病的小样本临床研究方案设计或统计分析过程中，应充分说明统计模型的假设、协变量选择以及统计分析方法的合理性，并与CDE进行有效沟通，以达成共识。希望本研究的经验能够为未来罕见病药物的临床试验提供良好的借鉴。

小结

胸腺癌是一种极其罕见的恶性肿瘤，通常一线治疗以化疗为主，但在化疗经治失败后，治疗选择十分有限。2024CSCO年会上公布的AL3810-202研究表明德立替尼在晚期复发或转移性胸腺癌患者中显示了明确的临床获益，并且整体安全性预期可控，可为此类患者提供一种新的安全有效的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-CYX