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2025 ASCO GI丨GRANITE个性化疫苗一线治疗MSS型结直肠癌颇具潜力

01月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

开年首场胃肠道肿瘤领域国际盛会——2025美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(2025 ASCO GI)于1月23日至25日在美国旧金山以线上结合线下的形式举行,期间公布的多项重磅进展备受领域关注。在General Session亮相的一项随机II期研究中,GRANITE疫苗在微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)一线治疗中显示出良好的治疗潜力,尤其是针对低疾病负荷的患者。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

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摘要号:LBA13

英文标题:A randomized phase 2 study of an individualized neoantigen-targeting immunotherapy in patients with newly diagnosed metastatic microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC).

中文标题一项针对新诊断的转移性微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)患者个体化新抗原-靶向免疫治疗的随机II期研究

研究类型:General Session

讲者:Joel R. Hecht, MD,加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院,约翰逊综合癌症中心

研究背景

新抗原靶向免疫疗法旨在通过生成强效的新抗原特异性T细胞,为患者带来治疗获益。GRANITE是一种免疫治疗方案,其使用黑猩猩腺病毒和自扩增mRNA疫苗编码患者特异性新抗原,并与免疫检查点抑制剂联合使用(设计包括新抗原的个性化免疫疗法)。该方案的初步疗效在微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)患者中已观察到,目前正在进行一项随机II期研究,以评估该方案在一线转移性MSS-CRC中的疗效(NCT05141721)。

研究方法

基于EDGEÔ预测模型筛选出具有20种新抗原的患者,将其按1:1随机分配接受GRANITE方案联合一线标准治疗(SOC)(GRANITE疫苗组)或单独接受一线SOC(对照组)。

研究结果

基线人口统计学和疾病特征在两组之间基本平衡。截至2024年10月15日,GRANITE组患者的无进展生存期(PFS)相对于对照组有所改善(HR=0.73,90%CI:0.44~1.21)。在本研究中,使用Gritstone验证的高灵敏度、肿瘤信息检测法评估基线循环肿瘤DNA(ctDNA),从而识别出高疾病负荷和低疾病负荷组。低疾病负荷患者比高疾病负荷患者获益更多,这与最新研究发现一致,表明新抗原靶向免疫疗法在最小疾病环境(例如辅助治疗)中具有更大的活性。

最近一次研究随访发现,GRANITE组有更多患者疾病无进展且ctDNA水平极低(即低于检测限定量),比例为41%(7/17),而对照组为21%(3/14)。GRANITE患者无进展且ctDNA水平极低的比例更大,提示随着进一步随访,PFS曲线可能进一步分离。在可评估外周血单个核细胞(PBMC)样本的GRANITE组患者中,100%(17/17,经体外和体内刺激酶联免疫斑点法评估)观察到新抗原特异性T细胞反应。基于单个时间点ctDNA减少的分子反应在两组间相似,GRANITE组为39%,对照组为40%。主要安全性结果表明,最常见(≥20%)的治疗相关不良事件(TRAE)包含发热和流感样疾病,且没有患者因TRAE而停药。

研究结论

总体而言,这项随机研究表明,在未从免疫治疗中获益的转移性MSS-CRC前线治疗中,GRANITE可能为患者带来获益,特别是针对低疾病负荷的患者。
 

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
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评论
02月04日
张剑
锦州市中心医院 | 其他
好好学习天天向上
02月04日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
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02月03日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
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