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双靶向“连击”新突破，Talquetamab+特立妥单抗高效攻坚难治性多发性骨髓瘤

01月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的治疗近年来取得了显著进展，但复发/难治性MM（RRMM）患者的预后仍然不尽如人意。双特异性抗体等新型免疫治疗手段虽已获批应用，却在适用人群及毒性管理方面存在诸多挑战。为进一步探讨免疫联合用药策略，YaelC.Cohen教授团队在NEJM杂志上发表了一项1b/2期多中心研究，聚焦于分别靶向GPRC5D和BCMA的Talquetamab与特立妥单抗联合用药。研究结果显示，在推荐剂量方案下，双药联合治疗RRMM总缓解率（ORR）高达80%，并伴有较高的持续缓解率，显示出初步疗效^[1]。该研究成果于2025年1月9日在NEJM杂志在线发表，为高危或多线治疗后RRMM患者带来新的治疗选择和希望。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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双“T”齐下，Talquetamab+特立妥单抗能否为RRMM带来新希望？

MM是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，其特征是骨髓内异常浆细胞增殖并产生大量单克隆免疫球蛋白，常导致骨骼破坏、贫血、高钙血症和肾功能受损等临床问题。得益于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新型药物的逐步应用，不少患者的预后得到改善。然而，对于经历多线治疗后仍进展为RRMM的患者，尤其伴有髓外疾病的情况，现有疗法往往难以获得持续缓解。尽管CAR-T细胞治疗及双特异性抗体等新技术在近年来获得批准并逐渐应用于临床，但仍存在适用人群有限、可及性不足及部分不良反应较严重等实际挑战。

为进一步提升疗效，研究者探索了多重靶向策略，即同时作用于GPRC5D和BCMA两种骨髓瘤相关抗原。Talquetamab(CD3/GPRC5D抗体)和特立妥单抗(CD3/BCMA抗体)作为两种靶点不同的双特异性抗体，已分别获批用于治疗RRMM，特别是特立妥单抗(Teclistamab)已在中国获批用于既往至少接受过三线治疗的患者。基于各自的疗效基础，Talquetamab与特立妥单抗联合应用有望通过协同互补的“双管齐下”机制，更有效地杀伤肿瘤细胞并提高缓解率。

ORR达78%！新型疗法为RRMM带来新的治疗选择

基于这一潜在机制，近期一项多中心、非随机、开放标签的1b/2期RedirecTT-1研究的早期数据在NEJM杂志上发表，该研究探索了Talquetamab联合特立妥单抗用于RRMM的初步疗效和安全性^[1]。研究自2020年12月开始招募患者，截至2023年4月，共筛选了116例患者；直到2024年3月15日，94例患者分配入剂量递增队列，最终推荐的二期方案（R2DP）为Talquetamab 0.8mg/kg联合特立妥单抗 3.0mg/kg，每两周一次，皮下注射，每28天为一周期。

本研究的主要终点是1期试验中的剂量限制性毒性（DLT），次要终点包括ORR、缓解持续时间、缓解时间、药代动力学、药效学和免疫原性，以及无进展生存期（PFS）。根据数据显示，患者总体的中位随访时间为20.3个月，推荐2期方案组的中位随访时间为18.2个月。

疗效结果

在所有剂量组中，94例患者的ORR为78%，首次缓解的中位时间为1.8个月；而在推荐2期方案组的44例患者里，ORR高达80%，首次缓解的中位时间缩短至1.4个月。同时，推荐方案组的12个月和18个月持续缓解率分别达到91%和86%，12个月和18个月无进展生存率也可达74%和70%，显示出可观的持续缓解效应。

图.主要疗效

安全性与不良事件

安全性方面，96%的患者出现了34级不良事件，最常见的问题包括细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、味觉改变与非皮疹性皮肤事件。感染率更是不容忽视：89%的患者在治疗过程中出现感染，其中64%为34级。因为不良事件导致治疗周期延迟或剂量调整的情况占比达93%，16%患者因不良事件停用一种或两种药物，15%患者因不良事件死亡。可见，在获得较高缓解率的同时，对不良事件尤其是感染的管理至关重要。

总而言之，Talquetamab联合特立妥单抗在RRMM患者中展现出良好的疗效，但伴有较高的感染风险。需进一步研究以确认长期安全性和有效性，并探索降低感染风险的策略。

编者按：双靶向疗法为RRMM带来希望

值得关注的是，接受推荐2期方案（Talquetamab 0.8mg/kg+特立妥单抗3.0mg/kg，每两周一次）的患者中，52%的患者达到完全缓解或更好，而所有剂量组则为48%。对于髓外疾病患者，缓解率也达到了61%，18个月持续缓解率约82%。这在一定程度上得益于同时靶向GPRC5D和BCMA两种骨髓瘤抗原战略，可更全面地覆盖高度异质性的恶性细胞克隆。与仅评估部分患者反应的研究不同，本研究对所有接受过至少两次连续评估并确认最佳反应的患者进行分析，提供了较为完整的疗效数据。

尽管本研究随访时间仍较短、样本量有限，且在种族代表性和随机化设计上略有不足，但其结果为双重靶向治疗RRMM提供了新的参考方向。后续需要更大规模、长期随访以及随机对照试验来进一步核实疗效及安全性，并针对感染及其他严重不良反应做进一步预防和管理措施的研究。

参考文献

[1] COHEN YAEL C, MAGEN H, GATT M, et al. Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma [J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(2): 138-49.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

01月19日

洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

在推荐剂量方案下，双药联合治疗RRMM总缓解率（ORR）高达80%，并伴有较高的持续缓解率，显示出初步疗效，为高危或多线治疗后RRMM患者带来新的治疗选择和希望。

01月16日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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01月16日

张宇

盘锦市中心医院 | 肿瘤内科

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