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【中国好声音】黄河/胡永仙教授团队：序贯CD19和CD22 CAR-T细胞疗法在R/R B-ALL成人患者中兼具疗效和安全性

01月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、胡永仙教授团队在Experimental Hematology& Oncology杂志（IF=9.4）发表了一项题为“Prominent efficacy and good safety of sequential CD19 and CD22 CAR - T therapy in relapsed/refractory adult B - cell acute lymphoblastic leukemia”的研究。该研究中，复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者接受序贯CD19和CD22嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗后，取得了较好的疗效与安全性。这为克服抗原丢失复发和改善高危成人患者的长期预后提供了一个可行的治疗选择。

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黄河

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心主任
浙江大学血液学研究所所长
干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任
国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员
中华骨髓库专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会常务委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席
亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员
欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员
浙江省免疫学会理事长
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员
主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖。作为负责人承担973，863，国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项，以通讯作者在New England Journal of Medicine, Nature, Cell Research, Lancet Haematology等期刊发表SCI论文278篇，获省部级以上科技奖项15项，授权发明专利21项。近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次。作为大会主席分别于2005年和2014年在杭州主办亚太国际骨髓与造血干细胞移植大会。主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》，主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材，参编著作及教材11部。任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation，Journal of Hematology and Oncology编委。

胡永仙

主任医师

主任医师，博士生导师，浙江省551工程创新人才,浙江大学临床青年拔尖人才，中华医学会血液学分会青委委员，中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病专业学组委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员。从事CAR-T治疗恶性血液病临床转化，所建立的关键技术及其临床应用方案已在全国15家大型医院应用推广，惠及2000余例患者，为难治复发恶性血液病提供全新治疗策略。近5年主持国家自然科学基金面上项目3项，浙江省重点研发计划1项，浙江省尖兵领雁研发攻关计划1项；以第一或通讯作者（含共同）在《Nature》《Lancet Hematology》《Cell Research》《Blood》《Nature Communications》等期刊发表论文49篇，受邀在国际大型会议上做特邀报告、口头报告11次。作为专家组成员编写细胞免疫治疗中国专家共识6项，国际专家共识2项，作为编委兼学术秘书出版细胞免疫治疗专著《CAR-T细胞免疫治疗学》（人民卫生出版社），作为第二获奖人获浙江省科学技术进步奖一等奖1项。研究成果入选2022年中国十大血液学进展。

CAR-T细胞疗法在R/R B-ALL的治疗中取得了革命性的进展，但仍有20~50%的患者在6个月内复发，主要原因是抗原下调或丢失。为了克服这一挑战，研究人员开始关注双靶点或多靶点CAR-T细胞治疗。CD22作为CAR-T疗法的一个潜力靶点，在临床前和临床研究中显示出与CD19 CAR-T疗法相当的治疗效果，并且能够清除失去CD19表达的白血病细胞。

本研究于2020年11月至2023年11月在浙江大学医学院附属第一医院开展，共纳入23例因不符合条件或不愿接受异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）的R/R B-ALL成年患者。在治疗过程中，患者先接受CD19 CAR-T细胞输注，至少1个月后接受CD22 CAR-T细胞输注，两次输注的中位间隔时间为3.8个月。CAR-T细胞治疗后，密切监测患者的不良事件（AE）、总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）等指标。

在疗效方面，CD19 CAR-T细胞治疗后，总缓解率（ORR）为100%，所有患者均达到微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（CR）。中位随访19.4个月，15例患者（65.2%）存活，14例（60.9%）保持分子学缓解无需进一步治疗。

8例患者经历白血病复发，其中6例为CD19+ CD22+复发，1例为CD19− CD22+复发，1例为CD19− CD22−复发，1年和2年的累积复发率分别为28.6%和42.5%。

中位OS未达到，中位LFS为20.8个月。1年和2年的OS率分别为91.3%和58.6%，1年和2年LFS率分别为67.1%和47.0%。

基线白血病负荷较高（骨髓原始细胞≥64%）和存在髓外病变（EMD）分别是OS和LFS较差的重要危险因素。

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图1. 临床结局

表1. 影响OS和LFS因素的单因素和多因素分析

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在安全性方面，未发生治疗相关死亡。CD19 CAR -T治疗后血液学毒性是常见≥3级不良事件，包括淋巴细胞减少症（100%）、中性粒细胞减少症（91.3%）、贫血（52.2%）和血小板减少症（52.2%）。在CD22 CAR-T治疗期间，所有患者均出现3级或4级淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症发生率为87.0%，贫血为21.7%，血小板减少症为52.2%。细胞因子释放综合征（CRS）在CD19 CAR-T细胞治疗中发生率为78.3%，在CD22 CAR-T治疗中为39.1%。在CD19 CAR-T治疗期间，2例患者出现2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），而在CD22 CAR-T治疗期间未报告ICANS。

总体而言，序贯CD19和CD22 CAR-T细胞疗法在 R/R B-ALL成人患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。尽管取得了令人鼓舞的结果，但伴有EMD的患者的复发风险仍然较高，这强调了进一步研究以优化治疗策略的必要性，包括巩固治疗和管理抗原阳性复发的潜在作用。

参考文献

Yang T, Dong Y, Zhang M, et al. Prominent efficacy and good safety of sequential CD19 and CD22 CAR-T therapy in relapsed/refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Experimental Hematology & Oncology, 2025, 14: 2.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

01月20日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

序贯CD19和CD22 CAR-T细胞疗法在R/R B-ALL成人患者中兼具疗效和安全性