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胰腺癌,不同的KRAS突变,治疗结局有何不同?

01月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

根据近期发表于JAMA Network Open的一项研究的结果,胰腺导管腺癌(PDAC)不同的KRAS突变显示出不同的治疗反应,与野生型相比,G12D和G12V突变与更差的治疗结局相关,而G12R则与更好的治疗结局相关

1.png 这是一项回顾性队列研究,研究者分析了2010年2月至2022年9月期间确诊的2433例转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者的临床数据,其中2023例(83.1%)存在KRAS突变,评估了转移性PDAC中KRAS突变与临床结局和一线化疗方案反应的相关性。

数据来自大约280个美国癌症诊所,包括大约800个护理中心,对所有患者进行了全面的基因组分析。患者分为6个不同的KRAS突变组:野生型(WT)、G12C、G12D、G12R、G12V和其他。其他包括所有其他KRAS突变(G12和G13以及KRAS基因中多个密码子的突变)。

使用多变量Cox比例风险模型进行分析,分析聚焦于不同KRAS突变组的中位总生存期(OS)和至下一次治疗的时间(TTNT)。

KRAS突变与TTNT和OS

结果显示,与KRAS野生型相比,KRAS G12D和G12V突变患者的疾病进展风险显著更高HR=1.15,P=0.009;HR=1.16,P=0.01)(图1A、B)。

在所有KRAS突变中,KRAS G12R突变与最长中位OS(13.2个月)和最长中位TTNT(6.0个月)相关(图1C、D)。
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图1. (A)不同KRAS突变患者TTNT的Kaplan-Meier曲线。(B)治疗进展的多变量Cox比例风险模型的风险比(HR),以KRAS野生型(WT)作为参照。 C,KRAS突变患者OS的Kaplan-Meier曲线。D,死亡的多变量Cox比例风险模型的HR,以KRAS WT作为参照。

一线治疗与治疗结局

在所有患者中,FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂+亚叶酸)一线治疗的结局均优于基于吉西他滨的治疗,治疗进展(HR=1.19,P<0.001;图2)和死亡(HR=1.18,P<0.001;图3)的风险更低。
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图2. TTNT的Kaplan-Meier曲线

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图3. OS的Kaplan-Meier曲线

具体而言,当FOLFIRINOX用作KRAS G12D和G12V突变患者的一线治疗时,与吉西他滨联合或不联合纳米紫杉醇相比,该治疗与TTNT和OS改善相关。

研究的启示

该研究是迄今为止最大规模的针对KRAS突变与PDAC治疗结果关系的研究之一。通过对大量患者的临床数据进行分析,研究揭示了不同KRAS G12突变与治疗结果之间的显著差异,为未来的靶向治疗提供了重要的基准数据。特别是,研究发现KRAS G12R突变与更有利的临床结果相关,这一发现可能对开发针对特定KRAS突变的治疗策略具有重要意义。此外,研究还强调了FOLFIRINOX方案在转移性PDAC治疗中的潜在优势,为临床实践提供了有价值的参考。

研究的局限性

当然,该研究也存在一些局限性。首先,由于数据系回顾性收集,可能存在残余混杂因素,影响结果的解释。其次,某些突变组的样本量有限,尤其是KRAS G12C突变组,这限制了对该组进行统计分析的能力。此外,商用检测方法对基因组改变的检测率可能受到PDAC高基质含量和低细胞结构特征的影响,这可能影响了对基因组改变的全面评估。

关于PDAC和KRAS突变

PDAC是一种预后极差的恶性肿瘤,预计到2040年将成为癌症相关死亡的第二大原因。尽管近年来在局限性和转移性胰腺癌的治疗上取得了一些进展,但患者5年生存率仅为12%,仍处于较低水平。KRAS基因的激活突变在PDAC中极为常见,高达90%的患者存在此类突变。这些突变大多发生在第12密码子,导致KRAS蛋白持续处于活化状态,从而促进肿瘤的进展。 

参考文献

NORTON C, SHAW MS, RUBNITZ Z, et al. KRAS Mutation Status and Treatment Outcomes in Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2453588. Published 2025 Jan 2. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.53588

责任编辑:Linda
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评论
01月16日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
研究揭示了不同KRAS G12突变与治疗结果之间的显著差异,为未来的靶向治疗提供了重要的基准数据
01月15日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
01月15日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上