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【血液MRD全洞悉】MRD阴性作为MM临床研究主要终点

01月04日

来源：大叔快评

关键点

在12个月时达到MRD（微小残留病变）阴性可降低疾病进展的风险；MRD治疗效果与PFS（无进展生存期）的治疗效果相关。
MRD阴性很可能最终证明对PFS具有治疗效果。

在多发性骨髓瘤（MM）临床试验中，随着新型治疗药物改善了患者的预后，估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的优势变得越来越具挑战性。因此，迫切需要识别能够预测长期临床获益的早期终点替代指标。最小残留病（MRD）阴性是一个常见的中间终点，已显示出其在MM临床获益中的预后价值。

本荟萃分析基于美国食品和药物管理局（FDA）关于MRD作为临床终点的荟萃分析指导意见，评估MRD阴性作为一个早期终点，合理地预测长期临床获益。

纳入的研究为2期或3期随机对照临床试验，测量MM患者的MRD阴性作为终点，且在随机化后12 ± 3个月的预先定义时间点进行≥6个月的随访。共纳入了8项新诊断的MM研究，涉及4907例患者。MRD阴性与PFS之间的试验水平关联为R2WLSiv 0.67（95% CI，0.43~0.91）和R2copula 0.84（0.64至>0.99）在12个月时间点。12个月MRD阴性与PFS之间的个体水平关联的global 比值比（OR）为4.02（95% CI，2.57~5.46）。 对于复发/难治性（R/R）MM，纳入了4项研究，12个月MRD阴性与PFS之间的个体水平关联的 global OR为7.67（4.24~11.10） 。

一项显示治疗对MRD有效的临床试验，合理可能最终显示治疗对PFS的效果，这表明MRD可能是一个早期临床终点，合理地预测MM的临床获益，可用于支持加速批准，从而加速新药物在MM患者中的可用性。

在MM患者中，迫切需要一个合理可能预测长期临床获益的早期临床终点。EVIDENCE荟萃分析是根据FDA关于MRD作为临床终点的荟萃分析指导意见以及加速批准的潜在基础设计的，旨在评估骨髓MRD阴性状态的预后价值及其对PFS和OS的治疗效果预测，在多发性骨髓瘤患者临床试验中的应用。结果支持将MRD作为一个早期临床终点，合理地预测MM临床获益，且可用于支持加速批准，从而加快新型治疗药物和有利治疗方案在MM患者中的批准和应用。

信息来源：

Landgren O, Prior TJ, Masterson T, Heuck C, Bueno OF, Dash AB, Einsele H, Goldschmidt H, Knop S, Li C, Mellqvist UH, McFadden I, Oprea C, Ross JA, Talpes M, Hydren JR, Ahlstrom JM, Kazandjian D, Weinhold N, Zhang R, Stetler-Stevenson M, Marti G, Devlin SM. EVIDENCE meta-analysis: evaluating minimal residual disease as an intermediate clinical end point for multiple myeloma. Blood. 2024 Jul 25;144(4):359-367. doi: 10.1182/blood.2024024371. PMID: 38768337; PMCID: PMC11418064.

排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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01月11日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

MRD阴性作为MM临床研究终点

01月10日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

01月09日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

MRD阴性作为MM临床研究主要终点