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【中国好声音】姜尔烈、马巧玲教授团队：增加rhTPO剂量可促进allo-HSCT后血小板植入，并降低aGVHD率发生

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授和马巧玲教授及其团队在British Journal of Haematology杂志上发表了一项题为“Increasing the dose of recombinant human thrombopoietin can enhance platelet engraftment after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: A NICHE cohort study”的研究，探讨了增加重组人血小板生成素（rhTPO）的剂量对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后血小板植入的影响。研究结果表明，高剂量rhTPO能显著提高血小板植入速度，并可能降低中重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率，这为临床治疗方案的改进提供了依据。

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在allo-HSCT过程中，血小板植入成功与否对于评估巨核细胞系重建具有关键意义。其中，5%~ 37%的患者可能会出现血小板植入延迟或者继发性血小板减少症，这不仅会增加非复发死亡率，还会显著降低患者的总体生存率。

rhTPO在促进再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者移植后血小板生成方面的作用已得到证实，但此前研究大多使用15000 U/d的剂量，对其最佳剂量仍缺乏深入探讨。

本研究为基于NICHE队列的真实世界观察性研究。纳入2023年2月~6月期间接受allo-HSCT且从移植后第1天开始使用rhTPO的57例患者，根据不同 rhTPO剂量分为试验组（22500 U/d）和对照组（15000 U/d）。研究人员对两组患者的临床基线信息、移植相关特征进行了比较，并评估了rhTPO 在促进血小板植入方面的疗效和安全性，包括血小板植入时间、中性粒细胞植入时间、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、复发率、感染情况等。

临床特征

两组患者在年龄、性别、身高、体重、原发疾病构成及移植前疾病状态等临床基线信息方面无统计学差异（P>0.05），在移植类型、供受者性别、供者年龄、预处理方案及输注有核细胞数等移植相关特征方面也无显著差异。

表1. 基线特征

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疗效评估

血小板植入时间：试验组中位至血小板植入时间为 12 天，显著优于对照组（z=4.142，P= 0.042），且优于既往报道的15000 U/d rhTPO促进移植后血小板植入的中位时间，与艾曲泊帕相比也显示出更好的促进血小板植入效果。对于至血小板计数达到30×10⁹/L的时间，试验组显著更短（13 天 vs. 16 天，P=0.047），虽然至血小板达到50×10⁹/L的时间无统计学差异，但提示高剂量rhTPO可能对促进低水平血小板增加更敏感。试验组血小板植入继发性失败率（14.8%）与对照组（23.3%）无显著差异（z=0.662，P=0.416），表明增加rhTPO治疗剂量可显著促进allo-HSCT后血小板快速稳定植入。

造血和免疫功能恢复：试验组在髓系重建速度方面不劣于对照组，甚至更具优势（11 天 vs. 12.5 天，z=4.534，P=0.033），G-CSF 使用持续时间无差异。两组患者1年生存率均为100%，1年无复发生存率分别为96.3%和93.3%（P=0.606），无显著差异。

GVHD发生率：试验组中度至重度aGVHD累积发生率较低（14.8% vs. 40.0%，P=0.043），慢性 GVHD（cGVHD）发生率虽无差异，与其他既往报道一致。两组在移植后感染问题上无明显差异，巨细胞病毒分析显示试验组10例、对照组7例。同样，两组之间EB病毒的发生率也没有差异（2例 vs. 7例）。

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图1. 试验组血小板和中性粒细胞植入较快，中重度急性GVHD较低(A)血小板植入时间。(B)嗜中性粒细胞植入时间。(C)两组患者达到不同血小板水平的平均时间。(D)发生II-IV级GVHD的累积竞争风险分析。(E)对发生慢性移植物抗宿主病的累积竞争风险分析。

安全性

22500 U/d的rhTPO剂量与15000 U/d剂量安全性一致。两组移植后均发生5起出血事件（主要为出血性膀胱炎），各有1起血栓事件（对照组为左上臂肌间静脉血栓，试验组为右上臂PICC血栓）；试验组不良事件明显少于对照组（46.7% vs. 76.7%，P=0.013），主要为感染性疾病，毒性分级无显著差异。

总结

这是首项确认提高rhTPO剂量有助于患者整体护理的观察性队列研究。该研究表明，提高rhTPO剂量可促进allo - HSCT后血小板快速且稳定地植入，降低中重度aGVHD发生率，且在不影响移植结果的情况下可能有利于骨髓重建，这为临床治疗方案的改进提供了依据。

参考文献

Dan Feng, Qingzhen Liu, Hongye Gao, et al. Increasing the dose of recombinant human thrombopoietin can enhance platelet engraftment after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: A NICHE cohort study. British Journal of Haematology. 2024

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda