脑转移已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗全程管理中的重大挑战，流行病学数据显示，约10%的NSCLC患者在初诊时即存在脑转移，而26%-53% 的患者在病程中进展为脑转移[1,2]，并且脑转移在携带驱动基因突变的NSCLC患者中尤为突出[3]。传统治疗如放射治疗和外科手术的临床获益有限，且常伴随认知功能障碍和生活质量下降。近年来，针对EGFR、ALK等靶点的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂不断涌现，有效穿透血脑屏障的同时提升了颅内药物浓度、改善患者预后，从而打破了NSCLC脑转移既往的治疗格局。
为重新评估颅脑局部治疗的使用时机以及初始治疗中靶向药物的选择，中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会、北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会脑转移协作组联合发起并制定了《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025版）》[4]。【肿瘤资讯】特将此项指南主要内容进行整理，以飨读者。
本指南中的每条推荐都给出了临床经验和循证两个方面的评价，这些评价在GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation）标准基础上做了简化（表1），以适应亚组分析为主的 NSCLC脑转移循证特点。
表 1 推荐强度/证据等级标准
驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊断
推荐 1：颅脑增强MRI检查是判断脑实质转移的首选影像检查 （1A）。
推荐 2：当患者无法行颅脑增强MRI或出现脑转移急症时，颅 脑增强CT可作为替代影像检查手段（1D）。
推荐 3：对于脑转移高危驱动基因阳性 NSCLC 患者，如果全身 PET-CT/MRI 检查未发现脑转移，仍建议行颅脑薄层增强 MRI 排除（1D）。
推荐 4：影像学考虑脑转移，且肺部原发肿瘤明确时，脑组织病理检查不是肺癌脑转移的必要确诊步骤（1D）。
推荐 5：NSCLC 脑转移患者应进行驱动基因的分子检测（1A），基于组织、血浆或脑脊液标本检测的结果均可指导临床治疗（1D）。
驱动基因阳性NSCLC脑转移的治疗
推荐 6：在制定驱动基因阳性 NSCLC 脑转移治疗方案前，推荐进行 MDT 讨论，遵循个体化的原则，兼顾疗效、生活质量和患者的意愿（1D）。
推荐 7：对于无症状的脑转移患者，可考虑推迟针对颅内转移灶的放疗或手术干预，优先使用靶向治疗（1A）。
图 1 驱动基因阳性NSCLC脑转移一般治疗流程
EGFR突变
推荐 8：对于 EGFR 经典突变的 NSCLC 脑转移初始靶向治疗，推荐优选以下方案：奥希替尼 ± 化疗（1B），伏美替尼（1B），贝福替尼（1B），阿美替尼（1B），佐利替尼（1A），埃克替尼（2A）；也可考虑选择埃万妥单抗联合拉泽替尼方案（2B）。
推荐 9：对于已使用第一、二代 EGFR-TKIs 的 EGFR 经典突变的 NSCLC 脑转移患者出现 T790M 突变，推荐更换为颅内活性较高的第三代 TKIs 药物（1B）。
推荐 10：对于已使用 EGFR-TKIs 的 EGFR 经典突变的 NSCLC 脑转移患者出现继发 MET 扩增相关耐药，可考虑联合 Ib 类 MET-TKIs（2C）。
推荐 11：对靶向治疗耐药的 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者，可考虑依沃西单抗联合化疗（2B）。
推荐 12：对 EGFR ex20ins 突变的 NSCLC 脑转移患者的二线靶向治疗，推荐舒沃替尼治疗（1B）。
推荐 13：对 EGFR PACC 突变的 NSCLC 脑转移患者的一线靶向治疗，可考虑高剂量伏美替尼治疗（2C）。
ALK融合
推荐 14：对于初治的 ALK 阳性 NSCLC 脑转移患者，优选洛拉替尼（1B）、阿来替尼（1B）靶向治疗，恩沙替尼、布格替尼、塞瑞替尼、依奉阿克、伊鲁阿克等均可考虑（2B），克唑替尼仅应在其他第二、三代 ALK-TKIs 不可及的情况下选用（3B）。
推荐 15：ALK 阳性 NSCLC 脑转移患者在应用克唑替尼耐药后，如果无基因检测提示继发旁路激活的情况下可改换洛拉替尼（1B）或阿来替尼（2B）。
ROS1重排
推荐 16：ROS1 阳性 NSCLC 脑转移患者初始用药可考虑恩曲替尼（1B）、瑞普替尼（1B）、他雷替尼（1B）或安奈克替尼（1B）；上述药物如不可及，克唑替尼（2B）可作为替代用药。
NTRK融合
推荐 17：对 NTRK 阳性初治 NSCLC 脑转移患者，可考虑应用恩曲替尼（1B）或拉罗替尼（1B）靶向治疗。
RET融合
推荐 18：RET 融合阳性的初治 NSCLC 脑转移患者，一线全身治疗推荐高选择性 RET 抑制剂如塞普替尼（1B）和普拉替尼（2B）。
KRAS G12C突变
推荐 19：对 KRAS G12C 突变的 NSCLC 脑转移患者，推荐氟泽雷塞（1B）、格索雷塞（1B）二线治疗，鼓励患者进行一线联合的临床研究试验。
METex14跳跃突变
推荐 20：对 METex14 跳跃突变的 NSCLC 脑转移患者一线或二线靶向治疗，优先选择有颅内活性证据的 Ib 类 MET 抑制剂，如伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼、谷美替尼和赛沃替尼（2B）。
HER2突变
推荐 21：鼓励 HER2 突变阳性 NSCLC 脑转移患者参加一线 HER2-TKIs 临床研究，二线及后线靶向治疗推荐德曲妥珠单抗（1B）或吡咯替尼（2C）。
BRAF V600突变
推荐 22：对 BRAF V600 突变的 NSCLC 脑转移患者，可考虑达拉非尼联合曲美替尼治疗（2C）或康奈非尼联合比美替尼治疗（3C）。
推荐 23：对于靶向药物治疗后脑转移灶进展且有症状的患者，可考虑开颅手术或者立体定向活检术，对脑转移灶进行分子病理学检测，指导下一步治疗（2D）。
推荐 24：对于无症状的 NSCLC 脑转移患者，局部放射治疗可以延后；对使用 TKIs 后出现脑部寡进展或有症状的脑转移患者，推荐尽早使用局部放射治疗（1A）；放疗方式的选择主要取决于转移瘤的数量、大小和分布（1A）。
推荐 25：对出现脑水肿或颅内高压的 NSCLC 脑转移患者，应及时予以糖皮质激素、甘露醇治疗，必要时配合抗血管生成药物及渗透性利尿药，以减轻颅内症状（1C）。
[1] Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, et al. Incidence proportionsof bra i n metastases i n pat ients d iag nosed (1973 to 20 01) i n t heMetropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol, 2004,22(14): 2865-2872. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149 3
[2] London D, Patel DN, Donahue B, et al. The incidence and predictorsof new brain metastases in patients with non-small cell lung cancerfollowing discontinuation of systemic therapy. J Neurosurg, 2022,137(2): 544-554. doi: 10.3171/2021.9.JNS212150
[3] Kim M, Suh CH, Lee SM, et al. Diagnostic yield of staging brain MRIin patients with newly diagnosed non-small cell lung cancer. Radiology,2020, 297(2): 419-427. doi: 10.1148/radiol.2020201194
[4] Chinese Medical Education Association, L., & Lung Cancer of Beijing Medical Reward Foundation, B. (2024). 中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）. 中国肺癌杂志. doi:10.3779/10.3779/j.issn.1009-3419.2024.102.42
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