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【中国好声音】肝癌术后免疫辅助治疗时长,6个月?1年?还是更久?

2024年12月31日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

Liver Cancer杂志近期发表了一项由中国学者开展的前瞻性多中心队列研究,该研究探讨了免疫检查点抑制剂(ICI)辅助治疗在高复发风险肝细胞癌(HCC)患者中的作用,发现与传统的术后主动监测相比,ICI辅助治疗显著提升了患者的无复发生存期(RFS)和总生存期(OS),且超过6个月的治疗可能更为有效。这项研究为HCC的辅助治疗提供了新的治疗策略,强调了延长ICI治疗时长的潜在益处。广西医科大学附属肿瘤医院的Jian-Hong Zhong、Liang Ma和Yi-Li Ma为共同通讯作者。

liver.png肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,预后普遍不佳。尽管手术切除是早期HCC的主要治疗方法,但高达70%的HCC患者在肝切除术后5年内复发,复发在具有高危因素如肿瘤直径超过5 cm、大/微血管浸润、微卫星病灶或多病灶的患者尤为常见。高复发率导致了高死亡率,这促使研究者探索新的治疗策略以降低复发风险。免疫检查点抑制剂(ICI)作为晚期HCC的一线治疗方法,其在预防HCC复发方面的疗效和最佳治疗时长尚未达成共识。本研究旨在评估ICI辅助治疗时长对HCC患者无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)的影响。

研究结果:ICI辅助治疗的生存获益

研究纳入1271例接受了肝切除术且至少有一个高危复发因素的患者,高危因素包括多病灶、肿瘤直径超过5 cm、Edmondson Ⅲ~Ⅳ级、伴微血管或大血管浸润。1032例(81.2%)接受主动监测,239例(18.8%)接受ICI±靶向药物辅助治疗(126例仅接受ICI,113例接受ICI+靶向药物)。方案规定辅助治疗最长不超过12个月。使用的ICI有替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、阿替利珠单抗和卡度尼利单抗。分子靶向药物有仑伐替尼、贝伐珠单抗、阿帕替尼和多纳非尼。

结果显示,中位随访30.2个月时,辅助治疗组的中位RFS为22.6个月,显著高于主动监测组的19.1个月(HR=0.79,P = 0.019)。两组的中位OS均未达到,但辅助治疗组的OS有优于主动监测组的趋势(HR=0.72,P = 0.010)

研究还发现,辅助治疗超过6个月的患者与不超过6个月的患者相比,RFS(HR=0.66,P=0.071)和OS(HR=0.59,P=0.128)略有提高,尽管这一差异在统计学上不显著。

在接受ICI辅助治疗的患者中,有73.6%的患者发生了任何级别的不良事件,但大多数为1~2级,显示出ICI治疗的良好耐受性。

这些数据表明,辅助ICI治疗不仅能够提高生存率,而且具有较好的安全性。

研究亮点:辅助治疗时长的深入探讨

该研究的亮点在于对ICI辅助治疗的最佳时长进行了探讨。研究发现,治疗超过6个月的患者与治疗不超过6个月的患者相比,RFS和OS略有提高,尽管这一差异在统计上不显著。这一发现为临床治疗提供了新的视角,提示可能需要超过6个月的治疗时长以达到最佳疗效。这一发现与现有的临床指南相悖,指南建议ICI辅助治疗不应超过1年,但并未明确最小或推荐的治疗时长,本研究的发现有助于患者和临床医生在考虑成本效益和不良事件等多种因素的情况下,对治疗持续时间做出更明智的决定。

研究局限性:样本选择与普适性的限制

研究也存在一些局限性,比如患者入组未进行随机化,可能存在选择偏倚;样本只涉及中国患者,且病毒相关HCC比例高,可能影响结果的普适性。此外,研究主要关注的是PD-1抑制剂,其他类型的ICI如PD-L1、CTLA-4和双抗抑制剂的辅助治疗还需要进一步的研究,以使信息更为全面。

研究启示:ICI辅助治疗的新方向

这项研究为HCC的辅助治疗提供了新的启示,强调了延长ICI治疗时长的潜在益处。研究结果特别指出,6个月的辅助治疗可能不足以提供最佳疗效,需要更多的随机、对照、大规模临床试验来确定HCC采用ICI辅助治疗的最佳时长。这些关键发现应推动治疗策略的转变,特别是对于那些切除后有高复发风险因素的患者。

参考文献

SU JY, LIU SP, XU XL, et al. Treatment duration of adjuvant immune checkpoint inhibitors in hepatocellular carcinoma patients at high risk of recurrence after resection: A prospective, multicentric cohort study. Liver Cancer, Published online: December 4, 2024. DOI: 10.1159/000542954

责任编辑:Linda
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评论
01月07日
董凤娇
广元市中医院 | 肿瘤内科
手术切除是早期HCC的主要治疗方法,但高达70%的HCC患者在肝切除术后5年内复发,复发在具有高危因素如肿瘤直径超过5 cm、大/微血管浸润、微卫星病灶或多病灶的患者尤为常见。
01月03日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,预后普遍不佳
01月02日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索