湖南省肿瘤医院刘峰、王晖临床研究团队的一项重要科研成果（第一作者：邱艳芳、李燕娴，通讯作者：刘峰、王晖）在放射肿瘤学知名期刊“红皮杂志”（International Journal of Radiation Oncology . Biology . Physics）在线发表。这项名为“基于最新RTOG/NRG和EORTC指南的靶区勾画方式对3-4级胶质瘤患者的毒性及疗效影响：一项随机对照临床试验（Toxicity and Efficacy of Different Target Volume Delineations of Radiation Therapy Based on the Updated Radiation Therapy Oncology Group/National Research Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Guidelines in Patients With Grade 3-4 Glioma: A Randomized Controlled Clinical Trial）”的 II期研究结果显示，与EORTC组相比，基于RTOG/NRG指南的调强放射治疗在高级别胶质瘤患者术后放疗中没有增加治疗相关毒性反应，且疗效相似。
主要作者简介
湖南省肿瘤医院党委委员，副院长
国务院特殊津贴专家，全国五一劳动奖章获得者
肿瘤放射治疗转化医学湖南省重点实验室主任，湖南省新世纪121工程第一层次人才，湖南省高层次卫生人才肿瘤放射治疗领军人才。作为高级访问学者多次赴国外（包括MD安德森癌症中心）研学和交流。主要从事肿瘤精准放疗、放疗联合免疫、靶向等临床综合诊疗及肿瘤临床研究、转化研究以及新药研发。现任湖南省医学会放射肿瘤专业委员会主任委员、中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员/肿瘤放疗营养学组副组长、国家癌症中心/国家肿瘤质控中心放射肿瘤质控专家委员会委员、国家癌症中心食管癌质控专家委员会华中区域协作组副组长、中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会常务委员、中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员、中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌、食管癌专家委员会委员等。主持国家自然科学基金面上项目、十三五"精准医学"国家重点研发项目、美国MD安德森癌症中心姊妹医院科研合作课题、湖南省重大科技攻关项目等科研项目20余项。以第一作者或通讯作者在Cancer Cell、Molecular Cancer、Cell Research、Cell death & disease等期刊发表SCI论文40余篇，作为第一完成人获中华医学科技奖三等奖，主编《现代肿瘤放射治疗临床实践指导》、《现代肿瘤放射治疗物理技术指导》、《现代肿瘤立体定向放射治疗临床实践指导》等论著，并获得发明专利2项。
湖南省肿瘤医院头颈放疗一科主任
肿瘤学博士（毕业于北京协和医学院）
美国加州大学圣迭戈分校访问学者，硕士生导师
一直研究头颈部肿瘤、中枢神经系统肿瘤的精准放射治疗，尤其是立体定向放射治疗；被评为湖南省卫生健康高层次青年骨干人才；担任中华医学会放射肿瘤治疗学分会青年学组委员，中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会常委，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组委员，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会中枢神经肿瘤放射治疗学组委员，湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会主任委员，湖南省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会候任主任委员，湖南省医学会放射肿瘤学专业委员会立体定向放射治疗学组组长，湖南省国际医学交流促进会肿瘤放疗与放射免疫专业委员会主任委员，湖南省抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员。以第一或通讯作者发表放射治疗专业 SCI 论文 16篇，其中包括2篇放射肿瘤学知名期刊International Journal of Radiation Oncology . Biology . Physics，论文多次在国内外知名学术会议上交流，包括 2020至 2024 连续5年美国放射肿瘤学年会（ASTRO）口头报告，2019至2023年连续5年国际肿瘤心理学大会（IPOS）口头报告，2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）壁报讨论，2023年中华医学会全国放射肿瘤治疗学学术年会口头报告等；参编肿瘤学专著 7 部（副主编1部）。主持湖南省自然科学基金面上项目、湖南省临床医疗技术创新引导项目、湖南省卫生健康委科研计划重点资助课题、长沙市重点研发计划项目等。先后获得2020年度中南大学优秀研究生导师、2022年度中国科协、中华医学会科普中国医疗健康项目优秀作品、2023年中国医学科技奖、2024年第五届湖南省医学技能创新创业大赛医疗机构组一等奖。
湖南省肿瘤医院头颈放疗一科 主治医师
肿瘤学博士
湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会秘书
以第一或通讯作者发表 SCI 论文 6 篇（包括 oncogene、Int J Radiat Oncol Biol Phys）。
湖南省肿瘤医院头颈放疗一科主治医师
湖南省国际医学交流促进会肿瘤放疗与放射免疫专业委员会委员、秘书
主持湖南省卫健委科研课题1项，参与国家自然科学基金项目，参加多项多中心临床试验，发表SCI论文、中文核心期刊论文数篇（包括两篇Int J Radiat Oncol Biol Phys）。
研究介绍
高级别胶质瘤的放射治疗现状
胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，占所有原发性中枢神经系统肿瘤的30-40%，且其复发率高，预后不良。3-4级胶质瘤侵袭性强，被归类为高级别胶质瘤（HGG）。术后放射治疗（RT）联合替莫唑胺（TMZ）治疗是4级胶质瘤的标准方案，这也是3级胶质瘤的推荐方案。尽管术后RT能有效杀死癌细胞并减缓或阻止其进展，但在HGG中放疗靶区勾画体积仍然存在争议，欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）和放射治疗肿瘤小组（RTOG）根据是否应包括肿瘤周围水肿带而采用不同的方法来划定胶质母细胞瘤的靶体积。然而，目前尚没有研究直接比较这两种方法对患者的影响，本研究旨在3-4级胶质瘤患者中对比EORTC和RTOG两种不同靶区勾画方式的毒性和疗效。
研究设计与方法
入组标准：（a）根据2016年世界卫生组织中枢神经肿瘤分类，在组织学上诊断为3-4级胶质瘤；（b） 年龄18-70岁；（c） 手术切除且PS评分 ≤ 2；（d）术前接受过增强磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）扫描；（e）签署知情同意书。主要终点是与治疗相关的毒副反应，次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
靶区定义和处方剂量
对于EORTC组，靶区体积的勾画如下：(1) 肿瘤体积（GTV），包括MRI T1增强区、任何残留肿瘤和术腔，不包括肿瘤周围水肿区；(2) 临床靶区（CTV）通过GTV向外扩2 cm；(3) 计划靶区（PTV）通过CTV向外扩0.3 cm。处方剂量为95%的PTV，总计60 Gy，2Gy/次。
对于RTOG/NRG组，靶区体积的勾画如下：(1) GTV1：包括MRI T1增强区、任何残留肿瘤、术腔及术后MRI上观察到的肿瘤周围水肿（T2 FLAIR异常信号区）；(2) CTV1：由GTV1向外扩2 cm，PTV1为CTV1向外扩0.3 cm。PTV1的推荐剂量为46 Gy，2Gy/次。(3) 随后GTV1被缩小，仅包括术后MRI上观察到的T1增强区、术腔和任何残留肿瘤，从而生成GTV2。CTV2为GTV2向外扩2 cm ，而PTV2为CTV2向外扩0.3 cm。PTV2的处方剂量为14 Gy，2Gy/次。(4) 根据2019年发布的NRG共识指南中的勾画方法，CTV1和CTV2根据脑室、小脑幕和大脑镰进行解剖调整，当肿瘤非常接近视神经结构或脑干时，我们遵循NRG共识指南来勾画靶区，靶区勾画的示意图见图1。所有患者的治疗均使用6 MV光子进行VMAT治疗，关键结构的放射剂量遵循RTOG/NRG和EORTC规定的耐受限度。
研究结果
共有245例3-4级胶质瘤患者被纳入研究接受术后放疗和替莫唑胺治疗，随机分配（1:1比例）到RTOG/NRG组（n=122）或EORTC（n=123）组，所有患者的中位随访时间为18.0个月（95%CI，17.0-19.0）。
毒副反应
两组之间的所有毒性反应没有明显统计学差异，所有患者没有观察到5级毒性反应，RTOG/NRG和EORTC组的急性3-4级毒性反应发生率为36.1% vs. 32.3%（P=0.56），其中急性3-4级淋巴细胞减少的发生率为14.8% vs.13.0% （P=0.69）。没有患者出现需要使用类固醇的严重神经毒性，值得注意的是，在任何一组中都没有发生因治疗引起的晚期3-4级神经毒性（意识模糊、部分发作、视力变化、坏死、注意力障碍、记忆障碍或运动障碍）。
生存分析
共有162名患者（66.1%）发生了肿瘤进展或死亡。EORTC组和RTOG/NRG组的2年无进展生存率分别为33.5%和36.8%，中位无进展生存期分别为10.0个月（95%CI，3.8-16.2个月）和11.0个月（95%CI，7.1-14.9个月）（风险比（HR）=1.06；95% CI，0.77-1.44；P=0.73；图2A）。EORTC组和RTOG/NRG组的2年OS率分别为47.5%和49.0%，中位OS分别为18.5个月（95%CI，12.8-24.2个月）和19.5个月（95%CI，14.2-24.8个月）（HR=0.96；95%CI，0.69-1.34；P=0.80；图2B）。
在116名IDH野生型GBM患者亚组分析中，EORTC组和RTOG/NRG组的中位无进展生存期为8.0个月（95% CI，7.0-9.0个月）和8.0个月（95% CI，6.8-9.2个月）（HR=0.85；95% CI，0.58-1.26；P=0.38；图2C），中位总生存期分别为11.0个月（95%CI，9.7-12.3个月）和12.0个月（95%CI，7.2-16.8个月）（HR=0.73；95%置信度为0.48-1.09；P=0.10；图2D）。
失败模式
RTOG/NRG组和EORTC组分别有88名和74例患者复发。其中125例患者发生野中心复发（68例 vs. 57例），8名患者发生野内复发（4例vs. 4例），10例患者发生野边缘复发（5例vs. 5例），19名患者发生远处复发（11例vs. 8例）。两组的复发模式没有统计学差异（P=0.97；表2）。在116名IDH野生型GBM患者的亚组分析中，109名患者发生复发（RTOG/NRG组n=55，EORTC组n = 54），RTOG/NRG组与EORTC组的复发模式没有统计学差异（P=0.94），野中心复发（43 vs. 40例）；野内复发（3例vs. 4例）、边缘复发（3例vs. 4例）和远处复发（6例vs. 6例）（表1）。
表1 复发模式
PFS和OS的多因素Cox分析包括靶区勾画类型（RTOG/NRG vs. EORTC）、年龄、性别、PS评分、肿瘤位置、手术、肿瘤分级、IDH状态、RPA分级（III、IV和V）、MGMT状态和1p/19q状态。结果表示：肿瘤分级、IDH状态、1p/19q状态和RPA分级是PFS的独立预测因素。肿瘤分级、肿瘤位置、IDH状态、1p/19q状态和RPA分级是OS的独立预测因素。靶区勾画类型对PFS和OS没有显著影响，RTOG/NRG组与EORTC组相比，PFS 的HR为0.86 （P=0.38；95%CI，0.62-1.20），OS的HR为0.77（P=0.15；95%CI，0.54-1.10）。
开拓未来：推进精准放疗的创新与发展继往开来，推动精准放疗创新发展
目前HGG公认的治疗方案仍然是以手术为主，联合放化疗的综合治疗，术后放疗、同步放化疗等方式对进一步杀死残留肿瘤细胞以及延缓肿瘤复发至关重要。秉承“传承创新，服务临床”的理念，在湖南省肿瘤医院的大力培养下，刘峰、王晖临床研究团队在高级别胶质瘤治疗中取得了显著成果，该研究也曾被2023年第65届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会录用为口头报告，并成功入选该届ASTRO年会的“中枢神经系统科学亮点”（CNS Science Highlights session）。该环节仅选取每个病种中最具临床意义的4到6个研究进行展示，从而进一步突出了此项研究的价值。该环节的点评专家——美国加州大学圣迭戈分校的Jona Hattangadi-Gluth教授对这项研究给予了充分肯定和高度评价。在现场提问环节，来自世界各地的肿瘤学专家对该研究表现出浓厚的兴趣，并开展深入交流和讨论。
刘峰、王晖临床研究团队的研究成果连续5年在ASTRO年会上获得口头报告，近三年在放疗“红皮杂志”上发表论著2篇。展望未来，随着更多随机对照试验的开展和临床数据的积累，期待为更多高级别胶质瘤患者带来更有效的治疗方案与更长的生存期。
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