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【2024 ESMO ASIA】替雷利珠单抗±TKIs辅助治疗高危复发HCC初显曙光

2024年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开。其中，由广西医科大学附属肿瘤医院马良教授、钟鉴宏教授团队发起的“替雷利珠单抗联合或不联合酪氨酸酶抑制剂（TKIs）应用于伴高危复发因素HCC患者术后辅助治疗的疗效和安全性”的数据结果入选壁报展示（FPN：217P），研究结果提示了免疫及其联合治疗在高危复发风险HCC患者辅助治疗中的探索价值与应用潜力¹。【肿瘤资讯】特邀研究者，针对研究结果及其临床价值等发表专业见解，与广大读者分享交流。

本期特邀点评专家——马良教授

马良教授

广西医科大学附属肿瘤医院

医学博士教授主任医师硕士研究生导师
广西医科大学附属肿瘤医院肝脏胆道病区主任学科带头人
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员
广西抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广西医师协会肝癌专业委员会副主任委员
广西抗癌协会常务理事
«中华肝脏病杂志»特邀编委
«中国癌症防治杂志»编委

本期特邀点评专家——钟鉴宏教授

钟鉴宏教授

广西医科大学附属肿瘤医院

博士、副教授、博士生导师
广西八桂青年学者、广西青年科技奖获得者、入选广西医科大学一流学科创新驱动人才计划
中国抗癌协会腔镜与机器人分会等7个协会的委员
Infect Agent Cancer 副主编
J Clin Transl Hepatol、Gene Expression 等期刊编委
25篇文章被NCCN、AASLD、EASL、CNLC等30个国内外指南引用
Google学术引用6500多次
主持国家自然科学基金2项、省部级项目5项
获“广西科技进步奖”一等奖2项（第2和第4完成人）
获广西卫生适宜推广奖一等奖（第1完成人）
获2024年度ESMO-Asia旅行奖

研究背景

多项研究表明，辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗可改善肝细胞癌（HCC）根治性切除术后患者的无复发生存期。本研究旨在评估替雷利珠单抗应用于具有高复发风险HCC患者根治性切除术后辅助治疗的有效性和安全性。

研究设计

· 该研究为一项观察性、多中心、单臂临床研究。

· 纳入具有高危复发因素（包括肿瘤大小 > 5cm、多结节、大血管侵犯或微血管侵犯）的HCC患者，根治性切除术后4至8周内接受替雷利珠单抗（200mg/kg，静脉注射，Q3W）联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗，直至疾病复发或出现不可接受的毒性或长达1年。

· 主要研究终点为无复发生存期（RFS）；次要终点包括总生存期（OS），6个月、12个月、24个月RFS率，12个月、24个月OS率和安全性。

图1.png 图1. 研究流程

研究结果

2020年6月至2024年1月期间，共纳入82例接受了根治性手术的伴高危复发因素HCC患者，其中85.4% 为HBV阳性，57.3% 伴有微血管侵犯（MVI），57.3% 肿瘤最大直径＞5cm，35.4% 为多发肿瘤。

表1. 患者基线信息表1.png

有效性

· 中位RFS为26.6个月，6个月、12个月和24个月的RFS率分别为86%（95% CI：79%~94%）、70%（95% CI：59%~82%）和 49%（95% CI：35%~69%）。12个月和24个月的 OS 率分别为 96% 和 81%，中位 OS 未达到。

图2.png 图2. 总体人群RFS和OS Kaplan-Meier (K-M) 曲线

· 36 例患者（44%）单独接受替雷利珠单抗治疗，46 例患者（56%）接受替雷利珠单抗和 TKI 辅助治疗，中位 RFS 无显著差异（P=0.49）。

· 排除6个月内复发患者后，辅助治疗时长≥6个月患者的RFS明显长于治疗时长＜6个月的患者（22个月 vs 未达到，HR 0.28，95% CI 0.10~0.76，P=0.0078）。

图3.png 图3. (A) 单药治疗对比联合治疗的RFS K-M曲线; (B) 辅助治疗时间≥6个月对比< 6个月患者的RFS K-M曲线

安全性

大多数不良事件（AEs）为1/2级AEs，包括血小板减少、天冬氨酸转氨酶升高和甲状腺功能减退。1例患者出现 3 级 AEs（皮疹）。

研究结论

替雷利珠单抗联合或不联合TKI辅助治疗可能有效降低具有高危复发因素的HCC患者复发风险，且辅助治疗持续时间超过6个月时获益更为明显。

专家点评

肝癌辅助治疗模式虽有诸多探索，但目前国内外暂无统一标准，高危复发人群的定义及辅助治疗方案的选择一直是学术热点问题。本研究纳入的是伴有肿瘤大小＞5cm、多结节、大血管侵犯或微血管侵犯等高复发风险因素的HCC患者，根治性切除术后4~8周内给予替雷利珠单抗联合或不联合TKI辅助治疗。

有效性上，主要终点无复发生存期（RFS）呈现出了积极的结果，mRFS达26.6个月，该数据在PD-1单抗辅助治疗研究中表现亮眼²，且亚组分析显示替雷利珠单用和联合TKI两种模式的mPFS无显著差异，6个月、12个月和24个月RFS率分别为86%、70%和49%，表明替雷利珠单抗无论是单独使用还是联合TKI使用，在延缓疾病复发、提高患者生存情况上有着积极作用。排除6个月内复发患者后，辅助治疗持续时间大于6个月的患者RFS获益更为显著，提示了辅助治疗时长对疗效有一定影响。

安全性上，多数不良事件为1/2级，说明替雷利珠单抗应用于术后辅助治疗的安全性是可控的。在IMbrave 050研究³中，A+T组3~4级不良事件发生率为42.5%，2例患者发生5级治疗相关不良事件（TRAE）。替雷利珠单抗方案较低的AE发生率意味着患者治疗过程中受副作用影响较小，对于患者生活质量以及辅助治疗的依从性至关重要，有助于完成完整的辅助治疗疗程，提高治疗疗效。

本研究也存在一定局限性，有待在大样本、随机对照的研究中进一步验证。但总体而言，目前数据让我们看到了替雷利珠单抗在高复发风险HCC术后辅助治疗领域的潜力，有望为改善这类患者的预后带来积极影响，值得在临床上进一步探索和应用。

参考文献

1. N. Peng et al. The efficacy and safety of tislelizumab as adjuvant therapy in hepatocellular carcinoma with high-risk of recurrence after radical reaction. Annals of Oncology, Volume 35, Supplement 4, S1487.
2. Wang K et al. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):708-715.
3. Adam Yopp, et al. LBA39 Updated efficacy and safety data from IMbrave050: Phase III study of adjuvant atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs active surveillance in patients (pts) with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (HCC). Annals of Oncology, Volume 35, Supplement 2, S1230.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

2024年12月30日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

伴有肿瘤大小＞5cm、多结节、大血管侵犯或微血管侵犯等高复发风险因素的HCC患者，根治性切除术后4~8周内给予替雷利珠单抗联合或不联合TKI辅助治疗

2024年12月30日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

替雷利珠单抗联合或不联合TKI辅助治疗可能有效降低具有高危复发因素的HCC患者复发风险，且辅助治疗持续时间超过6个月时获益更为明显。

2024年12月30日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

替雷利珠单抗在各个瘤种中越来越显示出良好的疗效和安全性。