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【作者点评】2024 ESMO Asia丨EGFR突变型非小细胞肺癌中的原发性MET基因扩增

2024年12月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）已于当地时间12月6日至8日在新加坡召开。这一备受瞩目的国际会议旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展，促进跨国学术交流与合作。作为全球肿瘤学界的重要平台之一，本次会议汇集了众多专家学者，共同探讨肿瘤治疗的新方法、新理念和新成果。其中，马来西亚的David D. Lee教授团队一篇关于EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC）中的原发性MET基因扩增的研究成果成功入选Poster Display session环节，引发国内外广泛关注和讨论。

【肿瘤资讯】特邀本研究讲者David D. Lee教授进行深入点评，特此整理，以飨读者。

David Lee（李大伟）

博士

马来西亚医学中心临床肿瘤科
临床肿瘤学顾问
新加坡国立癌症中心实验治疗研究员
英国放射医学皇家学院会员
2024年ASCO国际发展与教育奖
2024年IASLC学院奖

摘要号：655P

英文标题：De novo MET amplification in EGFR-mutant non-small cell lung cancer

中文标题：EGFR突变型非小细胞肺癌中的原发性MET基因扩增

讲者：David D. Lee（吉隆坡，马来西亚）

研究背景

MET扩增是EGFR-TKI的一种耐药机制。在接受EGFR-TKI预治疗的NSCLC中，有7 - 20%的患者报告了这种情况。EGFR突变型NSCLC中的原发性MET基因扩增并不常见。研究者报告了晚期EGFR突变型NSCLC患者MET扩增的频率，以及该人群的临床病理学特征和临床结局。

研究方法

研究者回顾了新加坡肺癌联盟数据库中1，945例EGFR突变的NSCLC患者。本分析纳入了原发性MET基因扩增患者，并分析患者特征、至治疗失败时间和总生存期。通过FISH或下一代测序检测MET扩增。

研究结果

从2012年至2020年，在0.98%（19/1，945）的EGFR突变型NSCLC患者中发现了原发MET扩增。中位年龄为57岁（46 - 80岁），10例患者（52.6%）为男性，16例患者（84.2%）为从不吸烟者。10名患者接受了第一代（1G）EGFR-TKI，8名患者接受了第二代（2G）EGFR-TKI，1名患者接受了第三代（3G）EGFR-TKI。至治疗失败的中位时间（TTF）为12.6个月（1G、2G和3G EGFR-TKI组分别为9.2个月、10.7个月和13.5个月）。中位总生存时间（OS）为22.4个月（1G、2G和3G EGFR-TKI组分别为19. 5个月、27. 1个月和15.5个月）。总缓解率（ORR）为68.4%（PR 13例，SD 1例，PD 5例）。

研究结论

在研究者的数据集中，不到1%的EGFR突变型NSCLC存在原发性MET基因扩增。大多数患者接受了1G或2G EGFR-TKI。PFS、OS和ORR略低于已发表的一线EGFR-TKI数据。这些结果强调了在EGFR突变型NSCLC中进行常规MET检测的必要性，并支持探索将MET抑制剂或化疗与EGFR抑制结合的联合治疗方法，以克服耐药并改善患者结局。

专家点评

问题1：您能否介绍一下晚期EGFR突变并伴有MET原发扩增NSCLC患者的临床病理特征和临床结局？

David Lee教授：本篇研究表明，0.98%的EGFR突变型NSCLC具有原发MET扩增。这些患者的缓解率较低，PFS较短。在这类患者中，接受第一代EGFR TKI治疗的PFS为6.8个月，接受第二代EGFR TKI治疗的PFS为8.2个月。

问题2：在EGFR突变并伴有MET扩增NSCLC的治疗方面，您关注哪些临床试验？您认为未来这一领域会出现哪些可能的发展趋势？

David Lee教授：目前还没有获批的治疗策略来治疗EGFR突变且伴有MET扩增的患者，因此这些患者通常接受第三代EGFR TKI治疗。未来有可能获批的策略是EGFR TKI联合化疗或MET抑制剂，MET抑制剂包括卡马替尼、特泊替尼和埃万妥单抗等。在2024 ESMO年会中，MARIPOSA研究结果显示，与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼可以将MET扩增的概率从13.6%降低至4.4%[1]。因此，埃万妥单抗联合兰泽替尼的组合可能是克服MET扩增的有潜力的方案。此外，SAFFRON 研究评估了赛沃替尼与奥希替尼联合疗法治疗既往曾接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效，也展示出理想的缓解率。

除了治疗策略，无论是通过组织活检还是ctDNA检测，我们还需要在MET扩增检测的一致性评价和MET扩增的定义方面进行更多的探索。

参考文献

[1] Besse B, Lee S-H, Lu S, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: an early analysis from the phase 3 MARIPOSA study. Oral Presentation presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain.

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责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽