首页 > 文章详情

2024 SABCS｜随机、双盲、III期ZEST研究中的ctDNA监测分析：评估尼拉帕利用于根治性治疗后仍存在分子残留病灶的TNBC或HER2阴性伴有BRCA突变乳腺癌的作用

2024年12月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在General Session 3专场中，Nicholas Turner团队报道了一项随机、双盲、III期ZEST研究中的ctDNA监测分析的结果，研究旨在评估尼拉帕利用于根治性治疗后仍存在分子残留病灶的三阴性乳腺癌或HER2阴性伴有BRCA突变乳腺癌患者的作用，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：GS3-01

中文标题：随机、双盲、III期ZEST研究中的循环肿瘤DNA监测分析:评估尼拉帕利或安慰剂用于根治性治疗后仍存在分子残留病灶的三阴性乳腺癌或HER2阴性伴有BRCA突变乳腺癌患者

英文标题：Circulating tumor DNA surveillance in ZEST, a randomized, phase 3, double-blind study of niraparib or placebo in patients w/ triple-negative breast cancer or HER2- BRCA-mutated breast cancer with molecular residual disease after definitive therapy

摘要类型：General Session 3

讲者：Nicholas Turner

研究背景

血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测为识别根治性治疗后仍存在分子水平上的残留病变（MRD）的早期乳腺癌（BC）的复发提供了机会。ZEST是一项随机、III期、双盲试验，旨在评估尼拉帕利能否提高在根治性治疗后不存在影像学上复发证据，但同时ctDNA检测阳性（ctDNA+）的BC患者的无病生存期（DFS）。

研究方法

符合条件的患者为I-III期三阴性乳腺癌（TNBC）或伴有BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者。研究人员基于肿瘤组织的全外显子测序和与之匹配的正常血液样本，开发了一种个性化的ctDNA检测方法（Signatera）。基于ctDNA的MRD检测可在根治性治疗结束（EODT）后任何时间内进行；HR阳性乳腺癌患者可同时进行内分泌治疗。

在患者ctDNA检测为阳性后，对其进行影像学评估。并最终将不具有影像学上转移性疾病证据的患者随机分配（1:1）至接受尼拉帕利（根据体重和血小板计数，每天200或300mg）或安慰剂（PBO）治疗。影像学评估每12周进行一次。

研究的主要终点是尼拉帕利的安全性；研究也对无病生存期（DFS）（定义为从随机化入组到复发或因任何原因出现死亡的时间）进行了评估。

研究结果

截至2024年5月8日，研究共对2746例患者进行了初筛。1901例受试者进行了ctDNA检测≥1次（ctDNA+，147 [8%]）。1901例受试者的中位年龄为52岁（22-88岁）；其中1683例（89%）为TNBC（ctDNA+，135），218例（11%）为HER2阴性伴有BRCA突变（ctDNA+，12）；620例（33%）接受了新辅助治疗，643例（34%）接受了辅助治疗，593例（31%）同时接受了新辅助和辅助治疗。由于ctDNA+受试者的比例低，研究提前终止了招募。

在进行≥1次ctDNA检测的受试者中，在首次检测中发现ctDNA+的占比为5.2%；在进行≥2次检测的受试者中，在第二次或后续检测中发现ctDNA+的占比为4.4%。在所有ctDNA+的受试者中（n=147），首次检测时即发现ctDNA+的占比为66%，在首次或第二次检测时即发现ctDNA+的占比为91%，在EODT后≤6个月内发现ctDNA+的占比为59%。

与ctDNA检出阴性的受试者相比，ctDNA+的患者倾向于有阳性淋巴结、肿瘤为T3/T4、III期疾病、或新辅助治疗后具有残留病灶，并同时接受了新辅助和辅助疗法。

在147例ctDNA+受试者中，72例（49%）在随机入组前的初始阶段时已有影像学复发证据。此外，在首次检测ctDNA+时发现影像学复发的占比为52%（51/98），在第二次或后续检测ctDNA+时发现影像学复发的占比为44%（21/48）。

最终在ctDNA+受试者中，40例受试者被纳入了研究并接受了随机入组（尼拉帕利组18例；PBO组22例）；其中36例（90%）为TNBC，4例（10%）为BRCA突变HR+乳腺癌。

在数据截止时，尼拉帕利组有6例，PBO组有4例受试者仍在研究中且没有影像学复发证据。尼拉帕利组的中位无病生存期（mDFS）为11.4个月（95% CI，5.7-18.2），PBO组为5.4个月（95% CI，2.8-9.3）（HR，0.64；95% CI，0.30-1.39）。尼拉帕利组没有观察到新的安全信号。

研究结论

由于ctDNA+的比例低，ctDNA+时出现转移性疾病的比例过高，因此ZEST研究因无法完成招募而提前终止。

尽管ctDNA检测开始于EODT后任何时期，但ctDNA+最常出现在首次检测和EODT后≤6个月内。受试者，尤其是TNBC患者，在ctDNA+时有较高影像学复发率，这与TNBC的早期复发特点一致。

这些发现对未来的试验设计具有重要意义，强调了在早期进行ctDNA检测，以及选择对复发风险标准的定义的重要性。更新的生存数据和治疗过程中的ctDNA动态将在未来披露。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

01月10日

卢永清

大同市第一人民医院 | 肿瘤外科

好好学习天天向上

2024年12月30日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

拉帕利用于根治性治疗后仍存在

2024年12月30日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

治疗后仍存在分子残留病灶